埃万妥单抗联合兰泽替尼：改写EGFR经典突变NSCLC一线治疗格局

　　非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%-85%，其中EGFR经典突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变）在亚洲患者中占比高达40%-60%。传统EGFR-TKI单药治疗虽能延缓疾病进展，但耐药问题（如T790M突变）和获得性异质性耐药机制限制了长期疗效。2025年，埃万妥单抗联合兰泽替尼的“去化疗方案”获批，标志着EGFR突变NSCLC一线治疗进入双靶点协同抑制的新时代。

　　机制协同：三重作用阻断肿瘤逃逸

　　埃万妥单抗：作为全球首个EGFR/c-MET双特异性抗体，其通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

　　阻断EGFR和MET配体结合，抑制下游信号通路激活；

　　促进EGFR和MET受体降解，减少肿瘤细胞表面靶点表达；

　　介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC），激活免疫系统杀伤肿瘤细胞。

　　兰泽替尼：第三代EGFR-TKI，可穿透血脑屏障，同时抑制T790M突变和激活EGFR突变，保留对野生型EGFR的特异性，减少皮疹、腹泻等不良反应。

　　二者联合通过“阻断配体结合-降解受体-激活免疫”的三重机制，有效克服单一药物耐药，降低肿瘤异质性逃逸风险。

　　临床突破：

　　III期MARIPOSA试验是该联合方案疗效的核心依据。研究纳入1084例EGFR经典突变局部晚期或转移性NSCLC患者，对比埃万妥单抗+兰泽替尼与奥希替尼单药的疗效：

　　主要终点（PFS）：联合组中位PFS达23.7个月，较奥希替尼组的16.6个月延长7.1个月，疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70）。

　　亚洲亚组分析：联合组中位PFS为27.5个月，较奥希替尼组的18.3个月延长9.2个月，风险降低35%（HR=0.65）。

　　总生存期（OS）：2025年ELCC大会公布的数据显示，联合组中位OS尚未达到，预计延长超过一年，5年生存率有望突破30%（传统EGFR-TKI单药治疗5年生存率低于20%）。

　　缓解持续时间（DoR）：联合组中位DoR为25.8个月，较奥希替尼组的16.7个月延长9.1个月，减少患者因疾病进展需换药的风险。

　　治疗优势：安全性可控且耐受性良好

　　联合方案的不良反应多为1-2级，主要发生在治疗前4个月，长期随访未发现新安全性信号。常见不良反应包括皮疹（65%）、甲沟炎（48%）和静脉血栓栓塞（3%），但通过剂量调整或支持治疗（如局部激素、抗凝药物）可有效管理。与化疗方案相比，该方案避免了骨髓抑制、脱发等严重不良反应，显著提升患者生活质量。

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