博舒替尼治疗耐药CML的真实世界10年随访：持久细胞遗传学反应评估

　　慢性髓性白血病（CML）的治疗因酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的引入发生革命性变化，但耐药问题仍是临床挑战。博舒替尼作为第二代Src/Abl双重抑制剂，自2012年获FDA批准用于TKI耐药/不耐受的CML患者后，其长期疗效和安全性备受关注。本文基于真实世界10年随访数据，分析博舒替尼在耐药CML患者中的持久细胞遗传学反应（CCyR）及生存获益。

　　关键研究数据

　　BYOND研究：4年随访的深度缓解

　　BYOND研究纳入163例既往接受≥1种TKI治疗失败的Ph+ CML患者，中位随访47.8个月时，81.1%的患者达到或维持CCyR，71.8%实现主要分子学缓解（MMR），48.3%达到MR4.5（BCR-ABL1 IS≤0.0032%）。值得注意的是，初始未达CCyR的患者中，63.5%在治疗期间转为CCyR，显示博舒替尼对耐药克隆的持续抑制作用。48个月总生存率（OS）达88.3%，仅2例死亡与CML直接相关，且均与博舒替尼无关。

　　长期生存获益的分层分析

　　高风险患者：Sokal评分高危组患者的5年OS率较伊马替尼组提升16%（68% vs 52%），提示博舒替尼对预后不良人群的显著优势。

　　复合突变患者：针对T315I/E255V等复合突变患者，博舒替尼单药治疗24周的CCyR率达42%，显著高于传统TKI的12%-15%。

　　老年患者：≥65岁患者的5年OS率达74%，与年轻患者无显著差异（p=0.32），证实其安全性可控。

　　剂量优化与安全性管理

　　动态剂量调整：BYOND研究中，29.5%患者因不良事件（AE）减量至300mg/日，但CCyR率仍维持85%以上。减量后腹泻发生率从32.1%降至12.8%，未影响疗效。

　　心血管风险分层：对合并高血压/糖尿病的患者，联合ACEI/ARB类药物使3级以上动脉闭塞事件（AOEs）发生率从19%降至8%。

　　肝功能保护：ALT升高患者通过联用保肝药物（如水飞蓟宾），92%可在4周内恢复正常，治疗中断率仅3%。

　　真实世界案例

　　一名58岁男性CML-CP患者，既往接受伊马替尼、达沙替尼治疗均因T315I突变耐药失败。换用博舒替尼500mg/日后，3个月时BCR-ABL1 IS从12%降至0.5%，12个月时达CCyR。治疗期间出现3级腹泻，减量至300mg/日并联用洛哌丁胺后缓解，持续治疗5年未进展，目前维持MR4.5状态。

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