慢性髓性白血病患者须知：博舒替尼Bosutinib的适应症、用法用量与服用规范

　　博舒替尼（Bosutinib）原研商品名Bosulif，第二代BCR-ABL/Src双重酪氨酸激酶抑制剂。

　　一、全球药监官方核准标准化适应症

　　本品适用人群分为成人、1周岁及以上儿童两大板块，全部适应症严格限定费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病，无其他血液肿瘤获批使用指征。成人适应症共三类：第一，新确诊Ph+慢性期慢性髓性白血病一线治疗；第二，既往使用伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等一代/二代TKI后出现耐药，或无法耐受前期药物毒性的Ph+慢性期患者；第三，前期TKI治疗失败、进展至加速期、急变期Ph+CML成人后线挽救治疗。儿科仅获批慢性期Ph+CML，包含初诊一线、既往TKI耐药或不耐受两种场景，加速期、急变期患儿无官方推荐单药方案。本品对T315I、V299L突变原发耐药，携带上述突变患者不推荐使用。绝对禁用人群包含对药物任一成分过敏者、重度肝肾功能损伤无安全剂量人群、妊娠期女性；哺乳期服药全程及停药后2周内需停止母乳喂养。育龄期男女用药全程及停药1个月内采用高效避孕，动物毒理证实存在胚胎发育毒性。

　　二、用法用量

　　成人分层基础剂量

　　初诊慢性期Ph+CML标准起始剂量400mg，每日一次，随餐整片服用；既往TKI耐药、不耐受的慢性期、加速期、急变期成人起始500mg每日一次，进餐同步服药。治疗8周未达完全血液学缓解、12周未实现完全细胞遗传学缓解，且无3级及以上重度不良反应，可上调至600mg每日一次，600mg为单日最大耐受剂量，不可继续加量。

　　儿科体表面积换算剂量

　　1周岁以上初诊慢性期患儿300mg/m²每日一次；既往TKI失败慢性期患儿400mg/m²每日一次，随餐口服，无法完整吞咽胶囊者可拆开内容物混合苹果泥、酸奶服用，但混合食物不能替代正餐，仍需同步进餐保障吸收。

　　脏器损伤人群下调剂量

　　轻度至中度肝功能损伤Child-PughA/B级维持200mg每日一次；轻中度肾功能不全起始300mg每日一次；重度肝、肾损伤无安全给药数据，不启动本品治疗。剂量下调梯度依次400mg、300mg、200mg，低于200mg的长期有效性无临床试验数据支撑，最低维持剂量不建议低于300mg。

　　三、硬性服用操作规范与漏服、呕吐处置

　　每日固定同一时段随完整正餐服用，空腹服药会显著降低药物生物利用度，削弱BCR-ABL靶点抑制效果；胶囊或薄膜衣片必须温水送服，禁止掰开、研磨破坏剂型。漏服以12小时为分界标准：漏服时长不足12小时，发现后立即补服本次剂量，次日恢复原固定服药时间；漏服超过12小时直接跳过本次剂量，次日正常服药，严禁下次服用双倍药量弥补漏服，过量会大幅升高腹泻、肝损伤风险。服药后短时间发生呕吐，无论是否吐出药物，均不额外补服，等待次日常规给药。

　　四、不良反应对应的停药、重启规范

　　腹泻为本药最常见剂量限制性毒性，出现3至4级持续性水样泻需立即暂停给药，症状恢复至1级以内，重启时下调一档剂量；转氨酶升高≥5倍正常上限暂停服药，回落至2.5倍以内以400mg重启，恢复时长超过4周永久停药；ALT/AST≥3倍上限同时伴随胆红素升高≥2倍上限，直接永久停药。血液毒性管控：中性粒细胞绝对值低于1000×10⁶/L、血小板低于50000/μL暂停给药，2周内恢复以原剂量续服；超过2周恢复则单次下调100mg剂量，反复血细胞减少再次降档，最低耐受剂量仍持续重度骨髓抑制需永久停药。

　　五、联用管控与长期随访规范

　　本品主要经CYP3A4代谢，全程禁止同步使用强效、中效CYP3A抑制剂与强效诱导剂，伊曲康唑、克拉霉素、利福平等药物会剧烈改变血药浓度，大幅提升毒性或降低疗效。如需抑酸治疗，优先选用短效抗酸剂、H2受体拮抗剂，与博舒替尼服药间隔至少2小时，不推荐质子泵抑制剂长期联用。用药前基线完善肝功能、血常规、心电图；治疗前8周每2周复查肝酶、血细胞计数，稳定后每月监测一次；长期随访定期完成BCR-ABL定量基因检测评估分子缓解深度。全部剂量上调、下调、暂停、永久停药操作必须专科医师结合实验室指标执行，患者不可自主调整服药剂量、中断长期靶向维持治疗。

　　博舒替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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