塞利尼索联合地塞米松：复发难治性骨髓瘤的突破性方案

　　复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）是血液系统恶性肿瘤治疗中的一大挑战，患者往往面临传统治疗方案效果有限、生存期短等困境。近年来，塞利尼索作为一种新型选择性核输出蛋白1（XPO1）抑制剂，联合地塞米松的治疗方案在RRMM患者中展现出突破性疗效，为这一患者群体带来了新的治疗希望。

　　塞利尼索的作用机制与临床优势

　　塞利尼索通过抑制XPO1蛋白的功能，阻断肿瘤抑制蛋白（TSPs）、生长调节因子和致癌蛋白mRNA的核输出，从而诱导肿瘤细胞凋亡。这一独特的作用机制使其在RRMM治疗中具有显著优势，尤其是对于那些对传统蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单抗耐药的患者。

　　临床研究证据：疗效显著

　　STORM研究是一项针对RRMM患者的多中心、单臂、开放标签试验，结果显示，塞利尼索联合地塞米松治疗的总缓解率（ORR）为25.3%。考虑到这些患者已经接受过多种治疗方法，这一结果被认为是积极的。

　　更令人振奋的是，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）在BOSTON研究中展现出更优的疗效。该研究纳入402例既往接受过1-3线治疗的患者，结果显示，SVd组的ORR高达76.4%，显著高于硼替佐米和地塞米松（Vd组）的62.3%。此外，SVd组的中位无进展生存期（PFS）为13.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到，但1年和2年生存率分别高达81.1%和60.4%，均显著优于Vd组。

　　特殊人群中的疗效：

　　对于那些对卡非佐米、IMiD和单克隆抗体三药难治性MM患者，以及细胞遗传学高危患者，塞利尼索联合方案同样展现出深度且可持续的缓解。

　　安全性与耐受性：

　　尽管塞利尼索联合方案可能带来一些不良反应，如血小板减少、贫血、恶心、呕吐和疲劳等，但大多为1-2级，可通过剂量调整或对症治疗有效控制。在BOSTON研究中，SVd组的不良反应发生率虽高于Vd组，但患者的生活质量并未显著下降，且治疗相关不良事件大多可通过剂量调整或支持治疗得到缓解。

　　基于现有证据，塞利尼索联合地塞米松或硼替佐米已成为RRMM患者的重要治疗选择。对于既往接受过多种治疗方案且病情进展的患者，推荐优先考虑塞利尼索联合方案。在治疗过程中，需密切监测患者的不良反应，及时调整剂量或给予支持治疗，以提高患者的耐受性和疗效。

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