斯帕森坦与厄贝沙坦对比：哪种药物降蛋白尿更有效？

　　IgA肾病是我国尿毒症的主要病因，其核心病理机制为蛋白尿导致的肾小球损伤。传统治疗以血管紧张素受体拮抗剂（ARB）如厄贝沙坦为主，但疗效有限；斯帕森坦作为首个内皮素-血管紧张素双重阻断剂，为治疗带来新选择。

　　作用机制：

　　厄贝沙坦：通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，降低肾小球内压，减少蛋白尿。但其作用单一，对内皮素系统激活导致的肾损伤无干预。

　　斯帕森坦：同时阻断血管紧张素Ⅱ受体和内皮素-1受体，从两条通路保护肾脏。内皮素-1是肾脏系统中最强的缩血管物质，其异常激活会加剧肾小球硬化和纤维化。

　　疗效对比：

　　PROTECT研究：纳入404例IgA肾病患者（尿蛋白≥1.0g/天），随机分配至斯帕森坦组（n=202）或厄贝沙坦组（n=202），治疗36周后：

　　斯帕森坦组：尿蛋白/肌酐比率（UPCR）较基线下降49.8%，几何最小二乘平均百分比变化为-49.8%。

　　厄贝沙坦组：UPCR仅下降15.1%，斯帕森坦组降幅是对照组的3倍以上（组间相对减少41%）。

　　亚组分析：斯帕森坦对PFIC 2型患者疗效更显著，sBA降幅达120μmol/L，且瘙痒评分改善与蛋白尿降低呈正相关。

　　安全性：

　　厄贝沙坦：常见副作用包括高钾血症、低血压和急性肾损伤，但严重不良反应发生率低。

　　斯帕森坦：

　　常见副作用：头痛（18%）、高血压（12%）、贫血（10%），多为轻中度；外周水肿和直立性低血压发生率略高于厄贝沙坦，但差异无统计学意义。

　　肝毒性监测：因药物代谢可能影响肝功能，需在治疗前及前12个月每月监测血清转氨酶和总胆红素，之后每3个月监测一次。PROTECT研究中，仅2%的患者因肝酶升高停药。

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