普纳替尼的用法用量：如何平衡疗效与动脉闭塞风险？

　　普纳替尼（Ponatinib）作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）和慢性粒细胞白血病（CML）中展现出显著疗效，尤其对T315I突变患者具有不可替代的作用。然而，其动脉闭塞事件（AOE）风险始终是临床应用中的核心挑战。如何通过精准的用法用量调整实现疗效与安全性的平衡，成为当前研究的关键方向。

　　普纳替尼的初始剂量需根据疾病阶段和突变状态分层制定。对于慢性期CML（CP-CML）患者，若对至少两种TKI耐药或不耐受，推荐起始剂量为45mg/日；当BCR-ABL1转录本水平降至≤1%时，可减量至15mg/日以维持疗效。

　　高危人群的剂量调整尤为关键。合并高血压、糖尿病或吸烟史的患者，应从15mg/日低剂量起始，并联合阿司匹林（75-100mg/日）预防血栓。

　　治疗前需全面评估患者基线心血管风险，包括血压、血脂、心电图及超声心动图检查。治疗期间应每月监测血压，每3个月评估心功能，每年进行颈动脉超声或冠脉CTA筛查动脉粥样硬化。对于出现3级以上高血压或2级以上心衰的患者，需暂停用药直至症状缓解，随后恢复治疗时维持低剂量。

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