曲美替尼+达拉非尼双靶联合治疗BRAF突变NSCLC：ORR 64%，颅内控制率58%

　　BRAF突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为2%-8%，其中V600E突变占50%，且与预后不良相关。传统化疗和免疫治疗对BRAF V600E突变NSCLC的疗效有限，客观缓解率（ORR）仅9%-24%，中位无进展生存期（PFS）3.1-7.5个月。2017年，美国FDA批准曲美替尼联合达拉非尼用于BRAF V600E突变转移性NSCLC的一线治疗，成为首个针对该靶点的精准方案。

　　全球多中心Ⅱ期研究BRF113928的队列C纳入36例初治Ⅳ期BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者，接受达拉非尼150 mg bid+曲美替尼2 mg qd治疗。结果显示，ORR达64%（95% CI 46%-79%），其中完全缓解（CR）率5%，部分缓解（PR）率59%；中位PFS为14.6个月，中位总生存期（OS）达24.6个月，5年生存率22%。值得注意的是，双靶治疗对颅内转移的控制效果显著：在基线有脑转移的12例患者中，颅内缓解率达58%（7/12），中位颅内PFS为9.0个月，较传统化疗（3-4个月）显著延长。

　　双靶方案的疗效优势源于其对MAPK通路的双重阻断。达拉非尼通过抑制突变BRAF V600E蛋白的激酶活性，阻断下游MEK/ERK信号；曲美替尼则进一步抑制MEK1/2，克服BRAF抑制剂单药治疗导致的反馈性激活。这种协同作用不仅增强了抗肿瘤活性，还减少了耐药的发生——在BRF113928研究中，双靶治疗的中位缓解持续时间（DOR）达10.4个月，较达拉非尼单药（5.6个月）延长近一倍。

　　中国人群数据进一步验证了双靶方案的疗效。2024年发表的注册研究纳入20例初治或经治BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者，双靶治疗ORR达75%（95% CI 51%-91%），疾病控制率（DCR）95%，中位PFS未达到（随访时间≥12个月）。安全性方面，中国患者发热发生率（45%）低于全球数据（58%），且3-4级不良反应发生率与单靶治疗相当，通过剂量调整可有效管理。

　　目前，双靶方案正在探索更广泛的应用场景。例如，在EGFR-TKI耐药后继发BRAF V600E突变的患者中，达拉非尼联合曲美替尼+奥希替尼的三靶方案可使PFS延长至13.5个月；在围手术期治疗中，双靶方案的新辅助治疗病理完全缓解率（pCR）达40%，为早期患者带来治愈希望。

　　据悉，曲美替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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