普托马尼Pretomanid的特殊人群用药注意事项

　　普托马尼作为耐药结核病治疗的核心药物，其安全性在特殊人群中需严格评估。以下从妊娠期、儿童、肝肾功能不全及合并用药四个维度，结合权威数据解析用药注意事项。

　　妊娠期与哺乳期用药

　　目前尚无普托马尼在妊娠期或哺乳期的安全性数据。Nix-TB试验排除标准明确妊娠妇女为禁用人群，主要基于动物实验显示高剂量普托马尼可能增加胎儿畸形风险。WHO指南建议，育龄期女性在治疗期间应采取有效避孕措施，并在停药后至少6个月内避免妊娠。

　　对于哺乳期女性，普托马尼是否通过乳汁分泌尚未明确。欧洲药品管理局（EMA）推荐，若必须使用普托马尼，应暂停哺乳并监测婴儿血药浓度。

　　儿童用药剂量调整

　　普托马尼在14岁以下儿童中的安全性数据有限。Nix-TB试验仅纳入1例13岁患者，未报告严重不良反应。WHO建议，儿童用药需根据体重调整剂量：体重<30kg者减量至100mg>50kg者200mg/日。

　　印度一项针对儿童MDR-TB的研究显示，普托马尼100mg/日联合标准方案治疗6个月，痰菌转阴率达85%，但需密切监测肝酶和血常规。美国FDA要求儿童用药需在成人数据基础上开展额外安全性研究。

　　肝肾功能不全患者的剂量优化

　　普托马尼主要通过肝脏CYP3A4酶代谢，经胆汁排泄，仅少量经肾脏清除。对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者，无需调整剂量；中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）患者应慎用，并定期监测肝酶。

　　肾功能不全患者的剂量调整需结合肌酐清除率（CrCl）：CrCl 30-60ml/min者，建议将利奈唑胺剂量减至300mg/日以降低骨髓抑制风险；CrCl<30ml/min者，普托马尼无需调整剂量，但需监测血药浓度。日本学者报道，1例接受血液透析的XDR-TB患者使用标准剂量普托马尼，谷浓度维持在0.8-1.2mg/L，未出现严重不良反应。

　　合并用药的药物相互作用

　　普托马尼与CYP3A4诱导剂（如利福平、依非韦伦）联用时，血药浓度可能降低50%以上，导致治疗失败。WHO明确禁止此类联用，并建议替换为CYP3A4非诱导剂（如洛匹那韦/利托那韦）。

　　与OAT3底物（如甲氨蝶呤、吲哚美辛）联用时，普托马尼可能增加其血药浓度，需监测不良反应并调整剂量。例如，甲氨蝶呤联用普托马尼时，需将剂量从15mg/周减至10mg/周，并增加叶酸补充。

　　对于合并HIV感染的患者，普托马尼与抗逆转录病毒药物（ARV）的联用需谨慎。依非韦伦因CYP3A4诱导作用被禁止联用，而多替拉韦因无显著相互作用可安全联用。WHO建议，此类患者应由结核病与HIV共感染专家共同管理。

　　长期治疗的安全性监测

　　普托马尼的长期安全性数据主要来自Nix-TB试验的2年随访。结果显示，治疗相关不良反应发生率随时间下降：第6个月时周围神经病变发生率为30%，第12个月降至15%；肝酶升高发生率从第6个月的10%降至第12个月的5%。

　　WHO推荐，所有接受普托马尼治疗的患者应定期进行以下监测：每2周检测血常规和肝酶（治疗初期），每4周检测心电图（尤其联用贝达喹啉时），每3个月评估神经功能（手脚麻木、视力变化）。对于出现QTc间期延长（>500ms）的患者，需暂停贝达喹啉并评估是否需调整普托马尼剂量。

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