尼拉帕利Niraparib的个体化起始剂量：基于体重与血小板计量的精准用药原则

　　在卵巢癌的治疗领域，尼拉帕利作为一种重要的PARP抑制剂，为患者带来了新的希望。然而，药物的安全性和有效性不仅取决于其本身的特性，还与用药剂量密切相关。尼拉帕利采用的基于体重与血小板计量的个体化起始剂量方案，为精准用药提供了新的思路和实践方法。

　　个体化起始剂量方案的提出背景

　　传统固定剂量用药方案在临床应用中存在一定的局限性。不同患者的身体状况、基因特征以及疾病状态存在差异，对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程也会有所不同。如果采用统一的固定剂量，可能会导致部分患者剂量不足，无法达到预期的治疗效果；而另一部分患者则可能剂量过大，增加不良反应的发生风险。对于尼拉帕利而言，其在临床应用中观察到的一些不良反应，如血液学毒性等，与剂量可能存在一定的相关性。因此，为了在保证疗效的同时提高药物的安全性，个体化起始剂量方案应运而生。

　　个体化起始剂量的具体标准

　　NORA研究为尼拉帕利个体化起始剂量方案提供了重要的依据。该研究在中国32家医院进行，纳入年龄≥18岁的高级别浆液性组织学或种系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者，这些患者完成最后一轮含铂化疗后达到完全或部分缓解。研究将患者以2:1比例随机分组，接受口服尼拉帕尼或安慰剂的治疗。除方案之初的16名患者接受了300mg的固定起始剂量，其余249名患者（ITT人群占比94%）都接受了个体化起始剂量。具体标准为：基线体重≥77kg、血小板计数≥150×10³/mol/L的患者为每天300 mg，其他患者为每天200 mg作为起始剂量。

　　个体化起始剂量的疗效验证

　　NORA研究的亚组分析结果显示，采用个体化用药剂量，尼拉帕利治疗组的mPFS相比安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月。所有预设亚组分析均显示，尼拉帕利较安慰剂组有显著的PFS获益。在gBRCA突变亚组，PFS延长更显著，尼拉帕利组目前仍未达到中位值，安慰剂组为5.5个月；在非gBRCA突变亚组，尼拉帕利组相比安慰剂组的PFS也有显著延长，为11.1个月 vs 3.8个月。这表明个体化起始剂量方案能够在不同BRCA突变状态的患者中均发挥良好的疗效，有效延缓疾病进展。

　　另一项真实世界研究也验证了个体化起始剂量的有效性。该研究纳入2018年12月至2022年1月在国内8家医疗中心就诊及随访的142例卵巢癌患者，其中接受尼拉帕利作为一线维持治疗、维持治疗和挽救治疗的患者分别有93例、31例和18例。所有患者采用个体化起始剂量，其中95.8%的患者采用200mg/d的尼拉帕利起始剂量。结果显示，对于接受一线维持治疗的患者，到2022年1月，中位无进展生存期（mPFS）未达到，6个月的PFS率为84.8%，12个月的PFS率为58.6%；对于铂敏感复发性OC患者，mPFS为8.4个月，6个月和12个月的PFS率分别为61.3%和39.2%。这与前瞻性临床试验的报告基本一致，进一步证明了个体化起始剂量方案在真实世界中的有效性。

　　个体化起始剂量的安全性优势

　　在安全性方面，个体化起始剂量方案也表现出明显的优势。NORA研究的安全分析数据显示，≥3度治疗紧急不良事件发生率在尼拉帕利组和安慰剂组分别为48.8%和20.5%；≥3级血液学治疗相关不良事件（TEAEs）方面，白细胞计数降低在尼拉帕利组和安慰剂的发生率为7.2%和2.4%，中性粒细胞减少分别为20.5% vs 8.4%，血小板计数下降为9.6% vs 1.2%，贫血分别为13.9% vs 2.4%。虽然尼拉帕利组的不良反应发生率相对较高，但通过个体化起始剂量方案，能够在一定程度上降低严重不良反应的发生风险。与固定剂量方案相比，个体化起始剂量可以根据患者的体重和血小板计数等指标，调整初始用药剂量，避免一开始就给予过高剂量导致的不良反应，从而提高患者的耐受性和治疗依从性。

　　真实世界研究也发现，与随机临床试验（RCT）相比，尼拉帕利在真实世界研究中的耐受性更好，这可能与临床实践中更密集的随访和更灵活的不良反应管理措施有关。同时，研究还发现，在接受尼拉帕利维持治疗的患者中，化疗结束至开始用药时间与≥3级AE发生率显著相关（≥21天 vs. 小于21天：10.6% vs. 36.4%），这表明在骨髓抑制完全恢复之前开始维持治疗可能会导致不必要的AE，进一步强调了个体化用药和合理掌握用药时机的重要性。

　　尼拉帕利基于体重与血小板计量的个体化起始剂量方案，通过综合考虑患者的个体差异，实现了精准用药。该方案在疗效上能够显著延长患者的无进展生存期，在不同BRCA突变状态的患者中均能发挥良好的治疗作用；在安全性方面，能够降低严重不良反应的发生风险，提高患者的耐受性和治疗依从性。因此，个体化起始剂量方案应被视为卵巢癌维持治疗的标准临床实践，为患者提供更安全、有效的治疗选择。在临床应用中，医生应严格按照个体化起始剂量的标准进行用药，并加强对患者的随访和监测，根据患者的具体情况及时调整剂量，以实现最佳的治疗效果。

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