沙利鲁单抗Sarilumab治疗类风湿关节炎的中度至重度活动期患者的症状改善与感染风险管控

　　类风湿关节炎（RA）是一种以关节慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，中度至重度活动期患者常因关节疼痛、肿胀和活动受限严重影响生活质量。沙利鲁单抗（Sarilumab）作为靶向白细胞介素-6（IL-6）受体的全人源化单克隆抗体，通过阻断IL-6介导的炎症信号传导，在缓解RA症状的同时需严格管理感染风险。本文基于全球多中心临床试验数据及真实世界研究，分析其疗效与安全性平衡策略。

　　症状改善：多维度临床终点验证疗效

　　沙利鲁单抗的疗效在两项关键Ⅲ期临床试验（MOBILITY和TARGET）中得到充分验证。MOBILITY研究纳入1209例对甲氨蝶呤（MTX）应答不足的中重度RA患者，结果显示，200mg剂量组（每2周皮下注射）在第24周实现美国风湿病学会（ACR）20%缓解标准（ACR20）的患者比例达66%，显著高于安慰剂组的33%；第52周时，该组患者关节结构损伤的影像学进展（改良Sharp评分）较基线降低92%，而安慰剂组仅降低2.78分。TARGET研究则针对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足的患者，200mg剂量组第24周ACR20缓解率达61%，较安慰剂组的34%提升近一倍。

　　真实世界数据进一步支持其长期疗效。SAPHYR研究纳入118例糖皮质激素减量期间复发的风湿性多肌痛（PMR，RA相关疾病）患者，沙利鲁单抗联合泼尼松减量方案在第52周使28%的患者达到持续缓解（定义为症状消退、C反应蛋白正常化且无疾病发作），而安慰剂组仅10%。此外，患者糖皮质激素累积剂量较基线降低62%，显著减少长期使用激素导致的骨质疏松和感染风险。

　　感染风险管控：分层监测与个体化调整

　　沙利鲁单抗通过抑制IL-6信号通路降低免疫应答，可能增加感染风险。Ⅲ期临床试验中，200mg剂量组严重感染发生率（3.1%）虽略高于安慰剂组（2.3%），但通过严格的感染筛查与管理可有效控制风险。

　　风险分层与基线评估：治疗前需排除活动性结核病（通过结核菌素皮肤试验或干扰素γ释放试验筛查）、严重感染（如细菌性肺炎、带状疱疹）及肝功能异常（丙氨酸转氨酶[ALT]或天冬氨酸转氨酶[AST]高于正常值上限1.5倍）。全血计数（CBC）显示中性粒细胞绝对计数（ANC）<2000/mm³或血小板计数<150,000/mm³的患者不建议使用。

　　动态监测与剂量调整：治疗期间每4-8周监测ANC、血小板计数和肝酶（ALT/AST）。若ANC降至1000-2000/mm³，剂量可由200mg降至150mg；若ANC<1000/mm³或血小板计数<100,000/mm³，需暂停用药直至恢复至安全范围。SAPHYR研究中，沙利鲁单抗组因中性粒细胞减少调整剂量的比例为15%，但未导致治疗中断，提示动态管理可平衡疗效与安全性。

　　感染预防与处理：避免与生物DMARDs（如TNF拮抗剂）联用，以减少叠加免疫抑制。出现严重感染（如细菌性肺炎、蜂窝织炎）时需暂停用药，直至感染控制。真实世界数据显示，沙利鲁单抗相关严重感染以社区获得性肺炎为主（占60%），通过早期抗生素治疗和剂量调整，感染控制率达95%。

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