瑞派替尼Ripretinib剂量调整在管理高血压与肌痛不良反应中的角色

　　瑞派替尼作为晚期GIST四线治疗的标准药物，在显著延长患者生存期的同时，也可能引发一些不良反应，其中高血压和肌痛较为常见。合理进行剂量调整是管理这些不良反应、保障患者治疗安全性和有效性的关键措施。

　　高血压不良反应及剂量调整策略

　　高血压是瑞派替尼治疗过程中常见的不良反应之一。在INVICTUS研究中，部分患者出现了高血压症状。高血压的发生可能与瑞派替尼对血管内皮细胞功能的影响有关，导致血管收缩，血压升高。

　　对于高血压的管理，首先应在开始瑞派替尼治疗前确保患者的血压得到充分控制。在接受治疗期间，应根据临床指征密切监测血压，并根据需要开始或调整降压治疗。若患者出现3级高血压伴随症状，应暂停瑞派替尼治疗直至症状痊愈且血压可控。如血压控制在≤1级或基线水平，则可以相同剂量水平恢复治疗；否则应降低剂量水平恢复治疗。若3级高血压复发，则再次暂停治疗直至症状痊愈且血压可控，然后降低剂量水平恢复治疗。

　　例如，一位65岁的晚期GIST患者，在开始瑞派替尼治疗前血压为130/85mmHg，属于正常高值。治疗2周后，患者血压升至160/100mmHg，伴有头晕症状，诊断为3级高血压。医生立即暂停瑞派替尼治疗，并给予硝苯地平控释片降压治疗。经过1周的治疗，患者血压降至135/85mmHg，头晕症状消失。随后，医生将瑞派替尼剂量降低至100mg qd恢复治疗，并继续监测血压。在后续治疗中，患者血压保持在正常范围，未再出现高血压相关症状。

　　肌痛不良反应及剂量调整策略

　　肌痛也是瑞派替尼治疗过程中常见的不良反应之一，可能表现为肌肉酸痛、乏力等症状，影响患者的生活质量和治疗依从性。肌痛的发生机制尚不完全清楚，可能与药物对肌肉组织的直接或间接影响有关。

　　对于肌痛的管理，应根据症状的严重程度进行剂量调整。若肌痛症状较轻，不影响患者的日常生活和活动，可继续原剂量治疗，并给予对症治疗，如使用非甾体类抗炎药缓解疼痛。若肌痛症状较重，影响患者的睡眠和日常活动，应考虑降低瑞派替尼剂量。

　　例如，一位50岁的晚期GIST患者，在接受瑞派替尼150mg qd治疗3周后，出现双下肢肌肉酸痛症状，疼痛程度为中度，影响其行走和上下楼梯。医生评估后，将瑞派替尼剂量降低至100mg qd，并给予布洛芬缓释胶囊对症治疗。经过1周的治疗，患者肌痛症状明显减轻，能够正常行走和进行日常活动。随后，医生继续以100mg qd的剂量维持治疗，并定期评估肌痛症状和治疗效果。

　　剂量调整的依据与注意事项

　　瑞派替尼剂量调整的依据主要包括不良反应的严重程度、患者的身体状况和治疗反应等。在进行剂量调整时，应综合考虑这些因素，确保调整后的剂量既能有效控制疾病，又能最大程度减少不良反应的发生。

　　同时，剂量调整过程中应注意以下几点。一是密切监测患者的病情变化，包括肿瘤大小、症状改善情况等，以评估剂量调整后的治疗效果。二是加强不良反应的监测，及时发现和处理可能出现的新问题。三是与患者进行充分沟通，告知剂量调整的原因、目的和可能的风险，提高患者的治疗依从性。四是根据患者的具体情况，制定个性化的剂量调整方案，避免一刀切的做法。

　　瑞派替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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