托沃拉非尼Tovorafenib：治疗BRAF突变复发或进展性儿童低级别胶质瘤的每周一次口服方案

　　儿童低级别胶质瘤（pLGG）是儿童中枢神经系统最常见的肿瘤类型，占儿童脑肿瘤的30%左右。尽管部分患者可通过手术切除实现治愈，但位于关键脑区或具有侵袭性生物学特征的肿瘤常因无法完全切除而复发，且传统化疗方案存在频繁就诊、长期毒性等局限性。托沃拉非尼（Tovorafenib，商品名Ojemda）作为全球首个获批用于pLGG的系统性靶向疗法，为BRAF突变型复发或难治性患者提供了突破性治疗选择。

　　适应症：精准锁定BRAF驱动的肿瘤

　　托沃拉非尼的适应症严格限定于携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的复发或进展性pLGG患者。这一精准定位基于BRAF基因变异在pLGG中的核心驱动作用——约70%的pLGG患者存在BRAF V600E点突变或KIAA1549::BRAF融合，这些变异通过持续激活MAPK信号通路促进肿瘤生长。临床前研究显示，托沃拉非尼对BRAF二聚体（融合型）和单体（V600突变型）均具有强效抑制作用，且不会像I型BRAF抑制剂那样诱导MAPK通路悖论性激活，从而避免了药物抵抗和肿瘤进展风险。

　　FDA加速批准托沃拉非尼的依据来自II期FIREFLY-1试验（NCT04775485）的里程碑数据。该试验纳入137例6个月至25岁的BRAF变异型复发/难治性pLGG患者，其中69例可评估疗效的患者接受每周一次口服托沃拉非尼（基于体表面积380-420 mg/m²，最大剂量600 mg）治疗。结果显示：

　　客观缓解率（ORR）达67%：其中完全缓解（CR）17%，部分缓解（PR）49%，疾病稳定（SD）26%，临床获益率（CBR）高达93%；

　　缓解持久性显著：中位缓解持续时间（DOR）16.6个月，中位无进展生存期（PFS）未达到；

　　跨突变类型均有效：BRAF融合患者ORR为69%，BRAF V600E突变患者ORR为50%；

　　既往治疗耐药患者仍获益：接受过MAPK抑制剂（MEKi）治疗的患者ORR达71%，未接受过MEKi的患者ORR为61%。

　　这些数据证实，托沃拉非尼可逆转传统治疗耐药，为复发/难治性患者提供长期疾病控制可能。

　　用法：优化剂量与给药方式以平衡疗效与安全性

　　托沃拉非尼采用每周一次口服给药方案，显著提高了患者依从性，尤其适合儿童群体。具体用法如下：

　　剂量计算：基于体表面积（BSA）确定剂量，BSA<0.3 m²的患者剂量未确定；BSA≥0.3 m²的患者推荐剂量为380 mg/m²，最大剂量不超过600 mg/周。例如，BSA为1.0 m²的患者每周口服400 mg（1片100 mg片剂×4），BSA为1.5 m²的患者每周口服600 mg（1片100 mg片剂×6）。

　　剂型选择：提供片剂（100 mg/片）和口服混悬液（25 mg/mL）两种剂型。片剂需整片吞服，不可咀嚼、切割或压碎；混悬液需用14 mL室温水复溶，每毫升含25 mg托沃拉非尼，制备后需立即使用，未在15分钟内给药应丢弃。

　　给药时间：可与食物同服或空腹服用，若漏服≤3天应尽快补服并在原定时间服用下一剂，漏服>3天则跳过该剂次并在原定时间继续治疗；若服药后立即呕吐，需重复该剂量。

　　安全性管理：以患者为中心的监测与干预

　　托沃拉非尼治疗期间需密切监测不良反应，以确保治疗连续性。FIREFLY-1试验显示，86%的患者发生至少1次治疗相关不良事件（TRAE），但仅7%因TRAE停药。常见TRAE包括：

　　皮肤毒性：头发颜色改变（76%）、皮疹（71%）、皮肤干燥（数据未直接提及，但属光敏性反应范畴）；

　　血液学毒性：贫血（49%）、淋巴细胞减少（数据未直接提及，但属常见实验室异常）；

　　代谢异常：肌酸磷酸激酶（CPK）升高（56%）、低磷血症（数据未直接提及，但属常见实验室异常）；

　　其他：疲劳（50%）、呕吐（43%）、发热（数据未直接提及，但属常见不良事件）。

　　为保障安全性，治疗前需完成基线评估，包括肝功能测试（ALT、AST、胆红素）、眼科检查（因药物可能影响视力）和皮肤检查；治疗期间每8周进行MRI评估疗效，每3个月复查肝功能和眼科，每月评估生长参数（因药物可能减缓生长速度）。

　　托沃拉非尼的获批标志着pLGG治疗从传统化疗向精准靶向治疗的范式转变。其每周一次口服方案、跨突变类型的广谱疗效以及可控的安全性，为复发/难治性患者提供了长期生存希望。

　　据悉，托沃拉非尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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