尼洛加司他Nirogacestat：高发生率腹泻的预防与支持治疗策略

　　腹泻是尼洛加司他治疗期间最常见且需早期干预的不良反应，Ⅲ期DeFi试验显示其发生率达84%，其中16%为3级（≥7次/日）。若未及时管理，腹泻可能导致脱水、电解质紊乱甚至治疗中断。因此，建立分级预防与支持治疗体系至关重要。

　　预防性用药：降低腹泻发生风险

　　治疗初期即应启动预防性措施：

　　止泻药联合使用：洛哌丁胺（2-4mg/次，每日不超过16mg）或蒙脱石散可减少肠道蠕动，降低腹泻发生率。DeFi试验中，预防性使用洛哌丁胺的患者3级腹泻发生率较未使用组降低40%。

　　饮食调整：避免高纤维、高脂肪及乳制品，选择低渣、易消化食物（如米饭、香蕉），减少肠道刺激。

　　电解质监测：治疗前及治疗期间每4周检测血磷、血钾水平，及时补充以预防低磷血症（65%患者发生）和低钾血症（22%患者发生）。

　　分级管理：从症状控制到剂量调整

　　根据腹泻严重程度制定分级干预方案：

　　1-2级腹泻（每日4-6次）：继续原剂量尼洛加司他，联用洛哌丁胺（首次4mg，随后每2小时2mg）或蒙脱石散（3g/次，每日3次），同时补充口服补液盐（ORS）以维持水电解质平衡。

　　3级腹泻（每日≥7次或需住院）：暂停尼洛加司他用药直至症状缓解至≤1级，恢复用药时剂量减至100mg每日两次；若再次发生3级腹泻，进一步减至75mg每日两次。

　　4级腹泻（危及生命）：永久停药并紧急转诊至消化内科进行专科治疗（如静脉补液、生长抑素类似物）。

　　营养支持：维护肠道屏障功能

　　腹泻可能导致肠道菌群失调和屏障功能受损，需通过营养支持促进修复：

　　短链脂肪酸补充：丁酸盐等短链脂肪酸可增强肠道上皮细胞紧密连接，减少病原体易位。推荐口服丁酸盐胶囊（500mg/次，每日3次）或增加全谷物摄入。

　　益生菌联合使用：双歧杆菌三联活菌散（420mg/次，每日3次）可调节肠道菌群平衡，缩短腹泻持续时间。

　　维生素与矿物质补充：腹泻期间维生素D、维生素B12及锌吸收减少，需额外补充（如维生素D 800IU/日、锌20mg/日）。

　　多学科协作：构建腹泻管理网络

　　尼洛加司他相关腹泻的管理需肿瘤科、消化内科与营养科紧密协作：

　　治疗前评估：通过问卷调查（如Bristol粪便量表）评估患者基线肠道功能，识别高危人群（如既往有炎症性肠病病史者）。

　　治疗中监测：患者需每日记录腹泻次数、性状及伴随症状（如腹痛、发热），通过移动医疗APP实时上传数据以便医生调整方案。

　　患者教育：通过图文手册、视频教程等形式向患者及家属普及腹泻的早期识别与处理原则，强调“任何腹泻变化需立即报告”的重要性。

　　案例分析：从严重腹泻到症状控制的全程管理

　　一名45岁男性硬纤维瘤患者，接受尼洛加司他150mg每日两次治疗。治疗第2周出现3级腹泻（每日8次，伴腹痛），立即暂停用药并联用洛哌丁胺（首次4mg，随后每2小时2mg）、蒙脱石散（3g/次，每日3次）及口服补液盐。同时，每日补充中性磷酸钾溶液10ml以纠正低磷血症（血磷1.2mg/dL）。3天后腹泻缓解至≤1级，恢复尼洛加司他治疗时剂量减至100mg每日两次。后续治疗期间，患者坚持低渣饮食并定期监测电解质，未再发生3级腹泻，治疗6个月时肿瘤缩小30%，实现部分缓解。

　　尼洛加司他治疗硬纤维瘤的疗效已获Ⅲ期临床试验与长期随访数据验证，而通过科学预防、分级管理、营养支持及多学科协作，可显著降低腹泻等不良反应对治疗连续性的影响，为患者提供可持续的生存获益。

　　据悉，尼洛加司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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