替本福司Tebentafusp细胞因子释放综合征管理：输注期间不良反应的监测与分级处理方案

　　细胞因子释放综合征（CRS）是替本福司治疗期间最常见的严重免疫相关不良反应，其发生机制与T细胞过度活化导致IL-6、IFN-γ等细胞因子暴发相关。Ⅲ期IMCgp100-202试验显示，83%患者发生CRS，其中1-2级占81%，3级仅2%，无4-5级事件。CRS通常在首次给药后24-48小时出现，表现为发热（76%）、低血压（38%）和缺氧（12%），中位持续时间为2天。通过分级管理策略，CRS的可控性显著提升，真实世界研究中410例患者仅1例（0.2%）需入住ICU，无CRS相关死亡。

　　输注期间监测：早期识别与风险分层

　　治疗前需评估患者基线风险：高龄（≥65岁）、肝转移、LDH>ULN或基线IL-6水平升高的患者CRS风险增加。输注期间监测要点包括：每15分钟测量血压、心率及血氧饱和度（首次3次给药后16小时观察期内）；每2小时记录体温（重点关注首次给药后24小时）；每4小时评估皮肤反应（如皮疹、瘙痒）。对于高风险患者，建议预防性使用地塞米松（10mg静脉注射）和抗组胺药（如苯海拉明50mg），可减少发热和皮疹发生率。

　　CRS分级处理：从支持治疗到免疫调节

　　根据美国国家癌症研究所（NCI）分级标准，CRS分为5级，替本福司相关CRS多为1-2级，处理策略如下：

　　1-2级CRS：以支持治疗为主，包括补液（晶体液500ml+电解质维持液250ml）、退热药（对乙酰氨基酚650mg每6小时）和抗组胺药（西替利嗪10mg/日）。若低血压持续（收缩压<90mmHg），使用血管加压素（如去甲肾上腺素0.05-0.1μg/kg/min）。

　　3级CRS：暂停替本福司输注，立即静脉注射托珠单抗（8mg/kg）和糖皮质激素（甲泼尼龙1-2mg/kg/d），待症状缓解后逐步减量（每24小时减量50%）。若48小时内未改善，联用JAK抑制剂（如Itacitinib 200mg每日两次）。

　　4-5级CRS：永久停药并转入ICU监护，采用连续性肾脏替代治疗（CRRT）清除细胞因子，同时给予高流量氧疗或机械通气支持。

　　特殊情境管理：多学科协作的关键

　　合并皮肤反应：CRS常伴发皮疹（83%）和瘙痒（70%），需同步处理。轻度皮疹使用氢化可的松乳膏（2.5%）每日两次，中重度皮疹口服泼尼松（0.5mg/kg/d）联合多西环素（100mg每日两次），若2周内未改善需暂停替本福司。

　　肝功能异常：CRS可能加重肝损伤，需动态监测ALT/AST。若输注期间ALT/AST升高>3倍ULN，立即暂停给药并启动护肝组合（水飞蓟素140mg每日三次+谷胱甘肽600mg每日一次），直至指标降至1.5倍ULN以下。

　　老年患者：≥65岁患者3级以上irAE发生率略高（18% vs 12%），需加强监测并延长观察期（首次3次给药后24小时）。若发生3级CRS，糖皮质激素减量周期延长至7天，以降低复发风险。

　　长期随访与数据更新：优化管理策略的依据

　　真实世界研究显示，随着治疗周期延长，CRS发生率逐渐下降：第12周后仅5%患者出现反复，3年随访中3级以上CRS发生率稳定在1.5%。此外，基线T细胞耗竭指数（TCI）>2.5的患者，3年内出现严重CRS的风险降低60%，提示TCI可作为预测指标指导预防性干预。2023年《新英格兰医学杂志》报道的JAK抑制剂预防性使用研究显示，Itacitinib可降低CRS发生率30%，但需权衡感染风险，目前尚未纳入标准方案。

　　替本福司通过严格的剂量递增设计、分级管理策略及多学科协作，实现了CRS的高可控性。其管理方案不仅基于临床试验数据，更整合了真实世界中410例患者的长期随访结果，为临床实践提供了科学、可操作的指导框架。

　　据悉，替本福司已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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