恩曲替尼靶点有哪些？NTRK 融合、ROS1 阳性肿瘤靶向治疗方案

　　恩曲替尼的关键靶点：

　　恩曲替尼是一种具有重要临床意义的靶向药物，其关键靶点为NTRK融合和ROS1阳性。

　　NTRK基因家族包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，它们分别参与表达TRKA、TRKB、TRKC三种结构类似、配体不同或交叉的跨膜蛋白。当NTRK基因与其他基因发生融合时，构象异常的TRK融合蛋白可不依赖于配体，持续激活特定类型肿瘤细胞增殖相关信号通路，从而诱发NTRK基因融合恶性肿瘤。NTRK融合基因最早于20世纪80年代在结肠癌中被发现，此后陆续在多种实体瘤中被检测到，目前已超过25种成人和儿童实体瘤。虽然在常见肿瘤如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、头颈部鳞癌等瘤种中发生率不到1%，但由于常见瘤种患者基数庞大，NTRK融合阳性人群总数仍不容忽视。而且在部分罕见肿瘤如婴儿纤维肉瘤、涎腺分泌性癌（MASC）、分泌性乳腺癌、先天性肾癌中，NTRK融合阳性发生率可高达90%以上。

　　ROS1为原癌基因，属于酪氨酸激酶胰岛素受体的家族成员之一，在多种肿瘤细胞系中高度表达。正常情况下，ROS1可激活与细胞分化、增殖、生长及存活相关的信号通路，包括PI3K - AKT - mTOR通路。当ROS1基因与其他的基因发生融合，形成新的基因后，这个基因能够驱动肿瘤的发生。ROS1基因重排为最常见的ROS1基因致病性突变，其所导致的ROS1融合蛋白将成为处于持续激活状态的酪氨酸激酶，激活其下游通路的信号，进而造成细胞过度生长及增殖。ROS1融合突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中仅占约1%，但对靶向治疗高度敏感。

　　NTRK融合肿瘤的靶向治疗方案

　　对于NTRK融合阳性的实体瘤患者，恩曲替尼是一种重要的治疗选择。恩曲替尼作为一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。它可以阻断TRK酪氨酸激酶活性，抑制相关基因融合导致的癌细胞增殖。

　　在治疗NTRK融合阳性实体瘤时，恩曲替尼展现出了显著的疗效。在一系列临床研究中，无论是乳腺癌、NSCLC等高发病率的大瘤种，还是MASC等罕见瘤种，NTRK融合阳性患者均从恩曲替尼治疗中获得了令人满意的临床获益。

　　ROS1阳性肿瘤的靶向治疗方案

　　对于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，恩曲替尼为其提供了一线治疗的重要选择。恩曲替尼可以阻断ROS1酪氨酸激酶活性，抑制相关基因融合导致的癌细胞增殖。

　　在临床研究中，恩曲替尼对ROS1阳性非小细胞肺癌患者也取得了良好的治疗效果。它对ROS1阳性患者客观缓解率较高，颅内病灶控制率也较为可观。对于基线颅内可测量病灶患者，颅内客观缓解率较高。而且，在一线治疗患者中，中位总生存期较长，为患者带来了更长的生存时间和更好的生活质量。

　　基因检测的重要性

　　无论是NTRK融合阳性实体瘤还是ROS1阳性非小细胞肺癌的治疗，基因检测都是启动恩曲替尼治疗的关键前提。治疗前必须采用经充分验证的检测方法，确定患者肿瘤样本中存在NTRK融合基因或ROS1阳性。其中，NTRK融合基因检测结果还需经相关指定机构审核确认。只有符合靶点要求的患者，才能从恩曲替尼治疗中获益，避免无效用药。

　　据悉，恩曲替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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