瑞派替尼Ripretinib：晚期GIST四线靶向治疗新选择

　　胃肠间质瘤（GIST）是消化道最常见的间叶源性肿瘤，85%~90%由KIT或PDGFRA基因突变驱动，靶向治疗是晚期GIST的主要治疗手段，但一线伊马替尼、二线舒尼替尼、三线瑞戈非尼治疗后，患者均会不可避免地出现耐药，导致疾病进展，四线治疗长期处于需求缺口状态，而瑞派替尼（Ripretinib）的获批，彻底填补了这一空白，成为晚期GIST四线靶向治疗的全新选择，也是目前全球首个且唯一获批用于该适应症的药物，同时被列为晚期GIST四线治疗的1类推荐方案。

　　瑞派替尼的四线治疗适应症，经国际多中心Ⅲ期INVICTUS临床试验（NCT 03353753）充分验证，该试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，将129名既往接受过3种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST患者按2:1比例分为瑞派替尼组（85人）和安慰剂组（44人），结果显示，瑞派替尼组患者的中位无进展生存期（mPFS）达到6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，瑞派替尼可显著降低患者疾病进展或死亡风险85%（风险比HR=0.15，95%置信区间0.09-0.25，P<0.0001），疗效优势极为显著。

　　在生存获益方面，瑞派替尼组患者的中位总生存期（mOS）达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月，尽管未进行正式的统计学比较，但仍能看出其对患者长期生存的改善潜力；客观缓解率（ORR）方面，瑞派替尼组为9%（95%置信区间4.2-18），安慰剂组为0%（95%置信区间0-8），虽未达到统计学显著差异，但仍展现出一定的肿瘤缩小效果，而一项系统综述和荟萃分析显示，瑞派替尼治疗晚期GIST的客观缓解率可达17%（95%置信区间0.11-0.27），疾病控制率（DCR）高达66%（95%置信区间0.59-0.73），进一步验证了其疗效稳定性。

　　针对中国晚期GIST患者的真实世界研究也证实了瑞派替尼的有效性，一项纳入240名患者的前瞻性、大规模真实世界注册研究显示，经瑞派替尼治疗后，患者的中位无进展生存期达到7.70个月（95%置信区间6.60-8.60），疾病控制率为73%，肿瘤缩小率为43%，且对不同基因突变亚型的患者均有效，尤其对非胃源性GIST患者的获益更显著，同时其不良反应整体可控，最常见的不良反应为脱发（17.1%）和手足综合征（15.4%），多数为轻度至中度，患者耐受性良好，进一步奠定了其作为晚期GIST四线标准治疗的地位。

　　瑞派替尼的推荐剂量为每日150mg，口服一次，可与食物同服或空腹服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，无需根据年龄调整剂量，用药便利性较高，更适合晚期患者长期治疗，其获批不仅为多线治疗失败的晚期GIST患者提供了新的生存希望，也完善了晚期GIST的靶向治疗体系，成为四线治疗的标杆药物。

　　据悉，瑞派替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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