曲格列汀Zafatek作为长效DPP-4抑制剂，能否有效控制2型糖尿病患者的血糖？

　　曲格列汀长效降糖核心药理基础

　　曲格列汀通用名Trelagliptin，琥珀酸盐制剂，每周单次给药100mg，为全球首款长效二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。药代动力学数据显示，单次口服后血浆半衰期约190小时，给药第7天（168小时）体内仍维持有效药物浓度，可持续抑制外周DPP-4酶活性超过70%，完整覆盖一周给药间隔周期。作用通路引自药品药理章节：进食后人体分泌GLP-1、GIP肠促胰素，可葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放；DPP-4酶可快速降解肠促胰素，造成餐后血糖升高。曲格列汀高亲和力结合DPP-4，缓慢解离，持续阻断肠促胰素降解，平稳调控空腹、餐后血糖；降糖作用具备血糖依赖性，血糖正常时无额外促胰岛素分泌效应，低血糖风险低于磺脲类降糖药。

　　Ⅲ期临床试验客观降糖疗效数据

　　安慰剂对照Ⅲ期单药试验（日本多中心，n=328）入组仅饮食、运动干预血糖不达标的初治2型糖尿病成人，曲格列汀100mg每周一次，连续治疗24周。基线平均糖化血红蛋白（HbA1c）8.1%，治疗终点HbA1c较基线平均下降0.65%；空腹血糖平均下降1.3mmol/L，餐后2小时血糖平均下降2.6mmol/L；安慰剂组HbA1c仅下降0.12%，组间差异具备统计学意义P＜0.001。

　　活性对照非劣效Ⅲ期试验（n=243）以每日一次阿格列汀25mg作为阳性对照，治疗周期24周。曲格列汀组HbA1c较基线下降0.61%，阿格列汀组下降0.50%，最小二乘均值差值0.11%，95%CI-0.054~0.281，达到预设非劣效边界，证实每周一次曲格列汀降糖效果不劣于每日常规DPP-4抑制剂；两组空腹、餐后血糖下降幅度无统计学差异，全周期DPP-4酶抑制率曲格列汀组全程稳定，阿格列汀组每日给药末期酶抑制活性出现衰减。

　　不同联合治疗场景降糖有效性

　　联合二甲双胍二甲双胍单药治疗HbA1c＞7.0%患者，加用曲格列汀100mg每周一次，24周HbA1c额外下降0.7%~0.9%，空腹、餐后血糖同步改善，不增加二甲双胍腹泻、腹胀等胃肠道不良反应，《中国2型糖尿病防治指南2024版》收录该联合方案推荐路径。

　　联合磺脲类药物磺脲类单药疗效减退人群，联用曲格列汀可进一步降低餐后血糖波动，可下调磺脲类给药剂量，轻度降低低血糖发生频次，HbA1c额外下降0.5%以上。

　　联合基础胰岛素胰岛素治疗血糖控制不佳患者，加用曲格列汀可减少胰岛素每日给药剂量10%~20%，平稳餐后血糖，无体重明显上升记录。

　　长期维持降糖稳定性数据

　　为期52周长期扩展试验显示，持续每周100mg给药，HbA1c改善效果无衰减，全年血糖波动幅度小于每日口服短效DPP-4抑制剂；全年低血糖总体发生率低于3%，单药治疗人群未出现重度低血糖事件。

　　疗效适用与无效人群边界

　　可有效控制血糖的适用人群成人2型糖尿病，饮食运动干预单药不达标；二甲双胍、磺脲类、基础胰岛素单药或两联方案血糖控制不佳人群；无法坚持每日多次服药、漏服药物频次高的依从性差患者。

　　无治疗获益、禁止使用人群1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖昏迷患者；重度肾功能衰竭需透析患者；严重感染、大型手术围手术期、重度创伤患者，本品无法快速强效降糖，需胰岛素干预；对曲格列汀及辅料过敏者禁用。

　　疗效客观限制说明

　　本品降糖幅度中等，基线HbA1c＞9.0%的重度高血糖患者，单药无法实现血糖达标，需联合二甲双胍或胰岛素；无减重、强效降甘油三酯药理作用，不可作为肥胖糖尿病专用降糖药物；仅能平稳控制血糖，不可逆转胰岛β细胞功能衰竭。

　　据悉，曲格列汀已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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