Evrenzo/Roxadustat，罗沙司他完整说明书

　　一、药品基础信息

　　1.通用/商品名

　　通用名：Roxadustat，罗沙司他

　　海外商品名：Evrenzo（日本、欧盟，薄膜衣片）

　　2.作用机制

　　可逆抑制HIF脯氨酰羟化酶，稳定体内HIF，三重改善肾性贫血：

　　刺激肾脏内源性EPO生成；

　　下调铁调素（hepcidin），提升肠道铁吸收、动员储存铁；

　　改善慢性肾病缺氧微环境，同步纠正炎症性铁利用障碍。

　　二、适应症

　　成人慢性肾脏病（CKD）相关贫血，覆盖两类人群：

　　透析依赖CKD患者（血液透析/腹膜透析）；

　　非透析依赖CKD患者（3–5期未透析）。

　　三、用法用量（分国内胶囊/海外Evrenzo片剂两套标准）

　　（一）国内胶囊临床标准

　　1.给药频次

　　每周3次，不可连续3天服用，空腹/餐后均可；透析患者透析前后任意时间服用。漏服无需补服，按原计划下次正常服药。

　　2.起始剂量（按体重）

　　非透析患者40kg≤体重＜60kg：70mg/次；体重≥60kg：100mg/次

　　透析患者45kg≤体重＜60kg：100mg/次；体重≥60kg：120mg/次

　　3.血红蛋白（Hb）监测与剂量调整

　　目标Hb：100–120g/L

　　初治/调量期：每2周查Hb；稳定达标后每4周复查；

　　4周Hb升高＞20g/L：减量或暂停给药；

　　Hb＞120g/L：立即停药，回落至目标区间后下调剂量重启。

　　4.最大剂量上限

　　非透析：≤300mg/周3次；透析：≤400mg/周3次，且不超过3mg/kg体重，取低值。

　　（二）海外Evrenzo薄膜衣片（欧盟/日本说明书标准）

　　初治未使用EPO患者

　　体重＜100kg：70mg每周3次；≥100kg：100mg每周3次

　　从EPO转换人群根据转换前4周平均EPO剂量换算起始Evrenzo剂量；稳定EPO患者不推荐随意换药，仅临床获益大于风险时转换。

　　剂量维持区间：20–400mg每周3次；极特殊可减至每周1–2次低剂量（20mg）。

　　4.服用间隔禁忌

　　与含钙、镁、铝、铁、磷结合剂药物间隔≥1小时服用，多价阳离子会降低药物吸收。

　　四、禁忌人群

　　对罗沙司他或任一辅料严重过敏者；

　　未经控制的重度高血压；

　　同时联用其他促红素（ESAs，重组人EPO），禁止合并使用。

　　五、不良反应

　　1.十分常见（≥1/10）

　　高血压、恶心、乏力、外周水肿、眼睑水肿、腹胀、消化不良。

　　2.常见（1/100~1/10）

　　头晕、肌肉酸痛、皮疹、呕吐、腹泻、食欲下降、关节痛。

　　3.重要严重不良反应（黑框警示相关风险）

　　血管通路血栓：透析患者治疗前12周高发，Hb快速升高（4周＞20g/L）风险显著上升；

　　静脉血栓栓塞（DVT/PE）：临床试验发生率高于EPO/安慰剂；

　　惊厥/癫痫发作：用药前3个月密切监测神经先兆；

　　严重感染（含致死性感染）；

　　Hb过高：增加心血管、血栓死亡风险；

　　肝酶升高（ALT/AST上升）。

　　4.罕见不良反应

　　高钾血症、头痛、瘙痒、心悸、呼吸困难。

　　六、药物相互作用

　　1.CYP2C8底物（罗沙司他主要代谢通路）

　　强效CYP2C8抑制剂（吉非贝齐）：显著升高血药浓度，需严密监测Hb、大幅减量；

　　强效CYP2C8诱导剂（利福平、苯妥英）：降低药效，易出现Hb下降，需上调剂量。

　　2.UGT1A9抑制剂（丙磺舒）

　　升高罗沙司他暴露，加强Hb监测。

　　3.多价阳离子制剂

　　磷结合剂、口服铁剂、钙剂、铝镁制剂：间隔1小时以上服用，避免吸收下降。

　　4.不推荐联用

　　重组促红素（EPO、达依泊汀等ESAs），叠加升高血栓、高血压风险。

　　七、特殊人群

　　1.肝功能损伤

　　轻度Child-Pugh A：无需调量；

　　中度Child-Pugh B：起始剂量减半，严密监测肝功与Hb；

　　重度Child-Pugh C：安全性数据不足，不推荐使用。

　　2.肾功能损伤

　　透析/非透析CKD无需根据eGFR调整基础剂量，仅依据Hb结果调量；由非透析转为透析无需重置起始剂量，沿用原有剂量规则监测。

　　3.老年人（≥65岁）

　　无需专门剂量调整，合并肝肾基础病者加强监测血压、Hb、肝功能。

　　4.孕妇、哺乳期

　　动物实验可见胎儿毒性；孕妇仅重度贫血、获益远大于风险时使用；哺乳期建议停药哺乳。

　　5.儿童

　　18岁以下青少年、儿童安全性未确立，不推荐。

　　6.运动员

　　含兴奋剂相关风险，运动员慎用。

　　八、注意事项（核心安全要点）

　　Hb上限严控：严禁持续＞120g/L，避免血栓、心血管不良事件；

　　血压全程监测：用药前、每次调量、常规随访均测血压，难治性高血压慎用；

　　血栓预警：出现肢体肿胀疼痛、胸痛、呼吸困难立即就医；透析通路堵塞及时处理；

　　神经症状监测：新发抽搐、头晕先兆、意识异常立即停药评估；

　　铁储备同步管理：定期查血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度，缺铁时同步口服/静脉补铁；

　　感染期谨慎：活动性严重感染时暂缓给药，感染控制后重启；

　　漏服不双倍补量，不可擅自增加服药频次。

　　九、药理毒理

　　药效学：呈剂量依赖性提升EPO、改善铁代谢，稳定维持Hb；不依赖注射，口服生物利用度中等。

　　药代动力学：口服1–2h达峰，血浆蛋白结合率高；经CYP2C8、UGT代谢，粪便为主排泄，少量经肾排出；透析无法有效清除药物。

　　致癌、致突变：动物长期试验未明确致癌风险；无生殖致畸明确证据，但孕妇仍严格限制使用。

　　十、贮藏与包装

　　国内胶囊（爱瑞卓）

　　密封，25℃以下干燥处保存，避免潮湿光照。

　　海外Evrenzo片剂

　　储存温度15–30℃，铝塑泡罩包装，4周疗程板（12片/板）。

　　十一、国内外注册区别补充

　　Evrenzo（片剂）：日本、欧盟上市；美国FDA未批准罗沙司他；

　　国内仅获批胶囊剂型“爱瑞卓”，通用名同为Roxadustat，适应症、安全风险完全一致，仅剂型与分档剂量略有差异；

　　医保：国内罗沙司他胶囊为医保乙类，限慢性肾病贫血透析/非透析成人。

　　提示：本文整合欧盟Evrenzo药品特征摘要（SmPC）+国内NMPA核准罗沙司他胶囊说明书，仅作专业参考，所有剂量调整、换药必须医师评估后执行。

　　罗沙司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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