米托坦作为肾上腺皮质癌（ACC）的标准治疗药物，其神经毒性是限制临床应用的重要因素。本文通过分析一例ACC患者使用米托坦后出现严重神经毒性的病例，探讨其临床表现、机制及处理策略。

　　病例资料

　　患者为45岁男性，因“右侧肾上腺皮质癌伴肺转移”于2024年6月接受米托坦治疗，初始剂量4g/天，分4次口服。既往无神经系统疾病史。

　　治疗经过

　　剂量递增阶段

　　治疗第1个月，患者出现嗜睡、乏力，调整剂量至6g/天。治疗第2个月，出现步态不稳、构音障碍，血药浓度达18mg/L（目标范围14-20mg/L）。

　　神经毒性发作

　　治疗第3个月，患者出现意识模糊、癫痫发作。脑电图示弥漫性慢波，头颅MRI未见急性病灶。Naranjo评分9分，提示米托坦与神经毒性“肯定相关”。

　　药物相关性评估

　　排除代谢性脑病、感染及自身免疫性脑炎。米托坦通过抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）导致细胞内游离胆固醇积累，引发内质网应激及神经元凋亡。

　　处理与转归

　　药物调整

　　暂停米托坦，启动苯妥英钠抗癫痫治疗。待症状缓解后，以2g/天剂量重启治疗，血药浓度维持于12-14mg/L。

　　神经功能恢复

　　治疗2周后，患者意识转清，构音障碍改善。治疗1个月后，步态基本恢复正常，可独立行走。

　　后续管理

　　联合使用他汀类药物（瑞舒伐他汀10mg/天）降低游离胆固醇水平。随访6个月，未再出现神经毒性症状，血药浓度稳定于12-14mg/L。

　　发生机制

　　米托坦通过抑制SOAT1导致肾上腺皮质细胞及神经元内胆固醇代谢紊乱，触发内质网应激及细胞凋亡。动物实验显示，米托坦可显著增加小鼠大脑皮质神经元凋亡率。

　　风险因素

　　本例患者血药浓度超标，提示药物浓度监测的重要性。其他危险因素包括高龄、肝肾功能不全及联合使用CYP3A4抑制剂。

　　管理策略

　　治疗前需评估神经功能，治疗期间每2周监测血药浓度。对于出现神经毒性的患者，应暂停米托坦，并启动抗癫痫治疗。症状缓解后，以低剂量重启治疗，并联合他汀类药物。

　　米托坦相关神经毒性需通过血药浓度监测与个体化治疗管理。对于高危患者，可考虑预防性使用他汀类药物。

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