摘要：本文报道一例RET融合伴PD-L1高表达肺癌患者对塞普替尼耐药后的治疗策略。患者经基因检测确诊为RET KIF5B exon15-RET exon12融合且PD-L1（克隆号28-8）TPS=90%，一线接受塞普替尼治疗，PR后5个月出现PD，后改用卡博替尼治疗，目前仍在随访中。

　　关键词：RET融合；PD-L1高表达；塞普替尼；耐药；治疗策略

　　患者于2024年7月因体检发现右肺下叶占位性病变就诊，胸部CT显示右肺下叶见一团块状软组织密度影，范围约10.8×9.0cm，边界不清，周围并见斑片状磨玻璃密度影，右肺下叶前底段支气管阻塞，纵隔及右肺门见肿大淋巴结影，考虑右肺下叶支气管肺癌伴纵隔及右肺门淋巴结转移瘤、右下肺静脉瘤栓。肺穿刺取病理示（肺）腺癌伴有神经内分泌分化，NGS基因检测发现RET KIF5B exon15-RET exon12融合，PD-L1（克隆号28-8）TPS=90%。

　　2024年8月，患者开始口服塞普替尼（160mg，bid）治疗，2024年9月复查胸CT评效PR。然而，2025年1月复查胸CT显示右肺下叶外基底段见一不规则形实性肿块，大小约94mm×87mm，边缘呈分叶状，其内密度不匀，右侧胸腔见少许水样密度影，评效PD，PFS=5个月。患者未同意再次组织活检，目前应用卡博替尼治疗，仍在随访中，治疗期间未出现毒性反应。

　　塞普替尼是新一代RET靶点选择性抑制剂，能有效抑制RETV804L/M耐药突变体，对RET基因融合具有较高选择性。但对于该患者为何出现耐药，目前发现的选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药机制包括RETV804L/M突变体、RETG810R溶剂前沿突变体、RETG810C/S/R突变、RETG810C突变等，此外，PTEN缺失性功能异常、PIK3CA突变、KRAS突变、BRAF突变、MET扩增等也参与了RET-TKIs耐药，但该患者具体耐药机制尚不明确。

　　针对该患者塞普替尼耐药后的治疗，目前卡博替尼治疗仍在随访中。后续可根据患者情况，考虑参加临床试验，尝试新的靶向药物或免疫联合化疗等治疗方案，以进一步延长患者生存期、提高生活质量。

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