患者背景

　　患者李先生，52岁，2022年3月确诊为BRAF V600E突变晚期黑色素瘤（IV期，M1c），伴肺、肝多发转移。基线时ECOG PS 1分，LDH升高（350U/L），既往无其他基础疾病。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2022年4月起，予考比替尼（60mg/日，服21天停7天）联合维莫非尼（960mg bid）治疗；

　　合并使用地塞米松（4mg bid，连用3天）预防皮肤毒性。

　　疗效评估：

　　第8周：CT示肺部转移灶缩小30%，肝转移灶稳定，LDH降至220U/L；

　　第16周：肺部病灶完全消失（CR），肝转移灶缩小60%，达部分缓解（PR）；

　　第24周：PET-CT示全身无代谢活性病灶，持续CR。

　　维持治疗：

　　2022年10月起，考比替尼剂量调整为40mg/日（因2级皮疹减量），维莫非尼维持原剂量；

　　每8周复查MRI及肿瘤标志物（S100、LDH），每12周行PET-CT评估。

　　长期随访

　　第1年：持续CR，未出现新发转移灶，仅轻度乏力（1级），未影响生活质量；

　　第2年：2024年3月复查发现肝右叶新发3mm微小结节，行立体定向放疗（SBRT）后病灶消失；

　　第28个月：仍维持CR，eGFR稳定于85ml/min/1.73m²，未发生高血压或视网膜病变。

　　安全性管理

　　皮肤毒性：治疗初期出现3级皮疹，予多西环素（100mg bid）及局部激素后缓解，减量后未再复发；

　　肝功能：ALT/AST波动于50-80U/L，联合使用双环醇（25mg tid）后恢复正常；

　　心血管毒性：未发生QT间期延长或左室射血分数下降。

　　机制分析

　　考比替尼通过抑制MEK1/2活性，阻断MAPK通路下游信号传导，与BRAF抑制剂维莫非尼联用可克服单药耐药。该方案对BRAF V600E突变肿瘤的客观缓解率（ORR）达70%，中位无进展生存期（PFS）12.3个月，中位总生存期（OS）22.3个月。本例患者通过剂量调整及多学科协作，成功延长PFS至2年以上。

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