病例摘要

　　患者女性，42岁，因“头痛伴复视1个月”入院。既往无吸烟史，家族史无特殊。头部MRI示左侧小脑半球转移灶（直径约1.8cm），胸部CT示左肺下叶结节（直径约2.5cm），纵隔淋巴结肿大。支气管镜活检病理为肺腺癌，基因检测示EML4-ALK融合（V3亚型）。ECOG评分2分，诊断为左肺腺癌（cT2aN2M1b，Ⅳ期）伴脑转移。

　　治疗经过

　　一线治疗：

　　2023年3月15日启动阿来替尼600mg bid口服治疗，同时予全脑放疗（30Gy/10f）。

　　2个月后复查：肺部病灶缩小至1.2cm，脑转移灶消失，疗效评估为完全缓解（CR），PFS达8个月。

　　耐药后治疗：

　　2023年11月20日复查示肺部病灶增大至3.0cm，新发肝转移灶（直径约1.5cm），脑部未见复发。液体活检示ALK G1202R突变，诊断为阿来替尼耐药。

　　2023年12月5日换用布格替尼：前7天90mg qd导入剂量，后增至180mg qd。

　　治疗1个月后，肺部病灶缩小至2.1cm，肝转移灶缩小至1.0cm，疗效评估为PR；未出现3级及以上不良反应。

　　长期随访：

　　持续180mg qd剂量治疗，每12周复查影像学。至2024年10月，肺部病灶稳定于1.8cm，肝转移灶消失，PFS达10个月，总生存期（OS）达19个月。

　　治疗期间出现1级肌酸激酶升高，未干预，动态监测心肌酶谱正常。

　　本例ALK融合肺癌患者对阿来替尼耐药后，布格替尼通过覆盖ALK G1202R突变位点实现二线治疗PR，PFS达10个月。布格替尼的颅内活性亦得到验证，尽管本例未出现新发脑转移，但其对ALK阳性NSCLC脑转移的客观缓解率（ORR）达67%-78%。治疗中剂量爬坡策略有效减少了不良反应，为后续治疗提供了耐受性保障。本例提示，ALK-TKI序贯治疗需结合耐药机制检测，以实现精准治疗。

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