一例Ph+ALL患者使用普纳替尼后出现动脉血栓的病例分析

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-06-05

  一例52岁男性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者,在使用普纳替尼联合化疗后第4个月发生急性心肌梗死,提示需严格监测心血管风险并优化预防策略。

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  一、病例背景

  患者信息

  男性,52岁,确诊Ph+ALL,合并高血压(10年病史,未规律服药)、2型糖尿病(5年病史,HbA1c 7.8%)。

  既往治疗:诱导化疗(Hyper-CVAD方案)后复发,BCR::ABL1融合基因定量为12.3%(国际标准比值,IS)。

  治疗方案

  2024年1月启动普纳替尼(45 mg/d)联合贝林妥欧单抗治疗,计划持续24个月。

  二、治疗经过与血栓事件

  治疗初期反应

  第1周期结束时,骨髓微小残留病灶(MRD)转阴(BCR::ABL1 IS<0.01%),外周血白细胞计数恢复正常。

  血栓事件发生

  第4个月时突发胸痛,心电图提示ST段抬高型心肌梗死,冠脉造影显示左前降支近端90%狭窄。

  实验室检查:D-二聚体3.2 mg/L(正常<0.5 mg/L),心肌肌钙蛋白I峰值12.6 ng/mL(正常<0.04 ng/mL)。

  风险因素分析

  药物相关:普纳替尼治疗期间血压波动于150-165/95-105 mmHg,未调整降压方案。

  患者基础:合并高血压、糖尿病,Framingham心血管风险评分18%(10年风险>20%)。

  三、血栓处理与后续管理

  急性期处理

  紧急行经皮冠状动脉介入治疗(PCI),植入药物洗脱支架1枚。

  启动双联抗血小板治疗(阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d)及他汀类药物(阿托伐他汀40 mg/d)。

  普纳替尼调整

  暂停普纳替尼,改用达沙替尼(100 mg/d)维持治疗,贝林妥欧单抗剂量减半(15 μg/m²/d)。

  长期随访

  随访6个月,未再发生血栓事件,BCR::ABL1 IS持续<0.01%,但出现3级血小板减少(最低23×10⁹/L),需间断输注血小板。

  四、讨论与启示

  血栓风险机制

  普纳替尼通过抑制VEGFR、PDGFR等通路影响血管内皮功能,合并高血压时血栓风险增加4-6倍。

  预防策略优化

  基线评估:建议对所有患者行冠脉CTA筛查亚临床动脉粥样硬化。

  剂量调整:对高危患者起始剂量降至30 mg/d,目标血压<130/80 mmHg。

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