一例Ph+ALL患者使用普纳替尼后出现动脉血栓的病例分析
一例52岁男性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者,在使用普纳替尼联合化疗后第4个月发生急性心肌梗死,提示需严格监测心血管风险并优化预防策略。
一、病例背景
患者信息:
男性,52岁,确诊Ph+ALL,合并高血压(10年病史,未规律服药)、2型糖尿病(5年病史,HbA1c 7.8%)。
既往治疗:诱导化疗(Hyper-CVAD方案)后复发,BCR::ABL1融合基因定量为12.3%(国际标准比值,IS)。
治疗方案:
2024年1月启动普纳替尼(45 mg/d)联合贝林妥欧单抗治疗,计划持续24个月。
二、治疗经过与血栓事件
治疗初期反应:
第1周期结束时,骨髓微小残留病灶(MRD)转阴(BCR::ABL1 IS<0.01%),外周血白细胞计数恢复正常。
血栓事件发生:
第4个月时突发胸痛,心电图提示ST段抬高型心肌梗死,冠脉造影显示左前降支近端90%狭窄。
实验室检查:D-二聚体3.2 mg/L(正常<0.5 mg/L),心肌肌钙蛋白I峰值12.6 ng/mL(正常<0.04 ng/mL)。
风险因素分析:
药物相关:普纳替尼治疗期间血压波动于150-165/95-105 mmHg,未调整降压方案。
患者基础:合并高血压、糖尿病,Framingham心血管风险评分18%(10年风险>20%)。
三、血栓处理与后续管理
急性期处理:
紧急行经皮冠状动脉介入治疗(PCI),植入药物洗脱支架1枚。
启动双联抗血小板治疗(阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d)及他汀类药物(阿托伐他汀40 mg/d)。
普纳替尼调整:
暂停普纳替尼,改用达沙替尼(100 mg/d)维持治疗,贝林妥欧单抗剂量减半(15 μg/m²/d)。
长期随访:
随访6个月,未再发生血栓事件,BCR::ABL1 IS持续<0.01%,但出现3级血小板减少(最低23×10⁹/L),需间断输注血小板。
四、讨论与启示
血栓风险机制:
普纳替尼通过抑制VEGFR、PDGFR等通路影响血管内皮功能,合并高血压时血栓风险增加4-6倍。
预防策略优化:
基线评估:建议对所有患者行冠脉CTA筛查亚临床动脉粥样硬化。
剂量调整:对高危患者起始剂量降至30 mg/d,目标血压<130/80 mmHg。
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