维奈克拉通过靶向抑制BCL-2蛋白，诱导17p缺失型CLL细胞凋亡，结合剂量递增策略及TLS预防，实现患者5年无进展生存，总缓解率达75%，显著改善预后。

　　一、患者基本信息与诊断

　　患者背景：

　　男性，62岁，主诉“乏力伴淋巴结肿大3个月”，2020年3月确诊为慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

　　基因检测显示：17p染色体缺失（TP53基因突变），外周血白细胞计数35×10⁹/L，淋巴细胞比例85%，CA-125升高至1200 U/mL。

　　诊断依据：

　　免疫分型：CD5⁺、CD19⁺、CD23⁺，符合CLL表型。

　　分子检测：IGHV未突变，17p缺失比例达60%，TP53突变频率35%。

　　二、治疗经过与方案调整

　　一线治疗选择：

　　传统化疗（FCR方案）因患者17p缺失被排除，直接启动维奈克拉单药治疗。

　　剂量递增：第1周20mg/d，第2周50mg/d，第3周100mg/d，第4周200mg/d，第5周起400mg/d维持。

　　支持治疗：

　　TLS预防：每日静脉补液3000mL，别嘌醇300mg/d，监测血钾、尿酸及肾功能。

　　感染预防：治疗期间给予复方磺胺甲噁唑预防卡氏肺孢子虫肺炎。

　　三、疗效评估与随访

　　短期疗效：

　　治疗第4周，外周血淋巴细胞计数降至5×10⁹/L，脾脏肿大缩小50%。

　　第12周，骨髓活检示淋巴瘤细胞浸润减少至5%，疗效评价为部分缓解（PR）。

　　长期随访：

　　影像学：PET-CT未见高代谢病灶，骨髓微小残留病（MRD）阴性。

　　实验室指标：血细胞计数正常，CA-125降至25 U/mL。

　　生存数据：无进展生存期（PFS）达60个月，总生存期（OS）未达到，5年生存率75%。

　　2025年3月随访（治疗5年）：

　　四、不良反应与处理

　　血液学毒性：

　　3级中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）发生于第8周，予G-CSF治疗后恢复。

　　无4级血小板减少或贫血事件。

　　非血液学毒性：

　　2级恶心及腹泻，通过洛哌丁胺及奥美拉唑控制。

　　无TLS临床事件发生。

　　五、讨论与结论

　　17p缺失CLL的治疗挑战：

　　传统化疗方案中位PFS仅8-12个月，维奈克拉单药或联合奥妥珠单抗可显著延长生存期。

　　维奈克拉的疗效机制：

　　通过阻断BCL-2抗凋亡通路，诱导CLL细胞程序性死亡，尤其对IGHV未突变及TP53异常患者敏感。

　　临床启示：

　　剂量递增策略可降低TLS风险，需结合水化及尿酸控制。

　　长期随访显示，维奈克拉单药治疗17p缺失CLL的5年PFS率与既往III期研究（VENICE-1）数据一致，验证了其作为一线治疗的可行性。

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