一例MET扩增合并脑转移肺腺癌患者赛沃替尼治疗成功案例
赛沃替尼通过高选择性抑制MET通路,实现原发MET扩增合并脑转移肺腺癌患者颅内病灶完全缓解(CR)及肺部病灶部分缓解(PR),PFS达26个月,且耐受性良好。
一、患者基本信息与诊断
患者背景:
男性,66岁,因“体检发现右肺结节”于2022年6月就诊。
既往史:冠心病9年(行冠脉支架置入术),高血压3级(极高危组)。
诊断依据:
支气管镜活检示转移性低分化腺癌。
NGS检测:MET拷贝数扩增(CN 3.6);FISH检测:MET GCN≥5,MET/CEP7<2,确诊为原发MET扩增。
PD-L1 TPS 55%。
影像学:左肺门肿块(31×19×23 mm),双肺多发结节,双侧大脑额叶、右侧枕叶多发脑转移灶(最大直径5.5 mm)。
病理与分子检测:
二、治疗经过与方案调整
一线治疗选择:
2022年9月启动赛沃替尼单药治疗(600mg qd),未联合化疗或免疫治疗。
疗效评估:
第1个月:肺部病灶缩小30%,颅内病灶数量减少50%,疗效评价为PR(肺部)及PR(颅内)。
第3个月:肺部病灶持续缩小,颅内病灶完全消失(CR),疗效评价为PR(肺部)及CR(颅内)。
第26个月:最后一次随访(2024年11月),肺部病灶维持PR,颅内病灶CR,PFS达26个月。
三、不良反应与处理
消化道反应:
1级恶心及腹泻,通过甲氧氯普胺及蒙脱石散控制。
肝功能异常:
2级转氨酶升高(ALT 120 U/L,AST 95 U/L),予复方甘草酸苷治疗后恢复正常。
外周水肿:
1级下肢水肿,通过呋塞米利尿治疗缓解。
四、讨论与结论
MET扩增的检测与意义:
NGS联合FISH检测可明确MET扩增类型(局部扩增或多体),本例为多体型扩增(GCN≥5)。
原发MET扩增NSCLC患者对化疗及免疫治疗反应差,中位OS仅9-12个月,赛沃替尼单药可显著改善预后。
赛沃替尼的疗效机制:
作为高选择性MET抑制剂,赛沃替尼可穿透血脑屏障,维持脑内药物浓度,对脑转移患者疗效显著。
本例中,患者颅内病灶CR且持续26个月,与既往研究(PFS 13.7-28个月)一致。
临床启示:
对于MET扩增合并脑转移患者,赛沃替尼单药可作为一线治疗选择,无需联合放疗或免疫治疗。
治疗期间需密切监测肝功能及电解质,及时处理不良反应以保证治疗依从性。
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