病例背景：患者为68岁男性，2018年确诊慢性淋巴细胞白血病（CLL），FISH检测提示del(17p)及TP53突变。既往接受氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）方案6周期，最佳疗效为部分缓解（PR），但14个月后复发。随后接受伊布替尼单药治疗，因3级腹泻及房颤于8个月后停药。再次进展后，采用苯达莫司汀+奥妥珠单抗治疗4周期，未达缓解，外周血淋巴细胞计数持续升高（120×10⁹/L）。

　　治疗经过：

　　基线评估与用药启动

　　2022年3月启动艾代拉里斯（150mg，每日两次）联合利妥昔单抗（375mg/m²，第1疗程第1天；500mg/m²，第2-6疗程第1天）治疗。基线时淋巴结最大直径4.2cm，脾大肋下3cm，IgH-V基因突变率98%。

　　疗效监测与剂量调整

　　治疗2周期后，外周血淋巴细胞计数降至15×10⁹/L，淋巴结最大直径缩小至1.8cm。

　　第4周期出现3级中性粒细胞减少（ANC 0.3×10⁹/L）及发热，暂停艾代拉里斯7天，予G-CSF支持后恢复用药。

　　第6周期评估达完全缓解（CR），骨髓流式细胞术检测微小残留病（MRD）阴性（<10⁻⁴）。

　　维持治疗与随访

　　完成12周期联合治疗后，单用艾代拉里斯维持治疗。每3个月监测血常规、肝功能及CMV-DNA，未发现疾病进展。

　　疗效评估：

　　血液学缓解

　　治疗6个月后，外周血淋巴细胞计数恢复正常（3.2×10⁹/L），血红蛋白升至135g/L，血小板计数150×10⁹/L。

　　影像学缓解

　　腹部CT显示脾脏大小恢复正常，纵隔淋巴结消失。PET-CT未见高代谢病灶。

　　生存期延长

　　随访36个月，患者持续CR，无进展生存期（PFS）达34个月，总生存期（OS）未达到。

　　安全性监测：

　　治疗期间共发生3次3级感染（2次肺炎、1次尿路感染），予抗生素治疗后缓解。

　　肝功能异常（ALT 120 U/L，AST 95 U/L）发生于治疗第3个月，予熊去氧胆酸及护肝治疗后恢复正常。

　　未发生3-4级腹泻或结肠炎。

　　机制解析：艾代拉里斯通过抑制PI3Kδ通路，阻断BCR信号传导，诱导CLL细胞凋亡。本例中，患者对FCR及伊布替尼耐药，但艾代拉里斯联合利妥昔单抗仍实现CR，提示其对高危患者的疗效。

　　TP53突变患者的优势：Study 101-09研究显示，TP53突变CLL患者对艾代拉里斯的客观缓解率（ORR）达89%，本例患者的长期缓解进一步验证了这一结论。

　　毒性管理：联合方案中，3-4级感染发生率较高（39%），本例通过预防性使用复方磺胺甲恶唑及更昔洛韦，有效控制感染风险。

　　艾代拉里斯联合利妥昔单抗可为多线治疗失败的CLL患者提供深度缓解，尤其适用于TP53突变等高危患者。严格的不良反应监测及个体化剂量调整是保障疗效的关键。

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