博舒替尼停药后肾功能异常逆转的临床观察病例
病例背景
患者为58岁男性,确诊为慢性髓细胞白血病(CML)慢性期,既往接受伊马替尼及达沙替尼治疗,因耐药性及不耐受性(如严重胸腔积液)改用博舒替尼400mg/日。治疗12个月后,患者血清肌酐(sCr)从基线0.8 mg/dL升至1.2 mg/dL,估算肾小球滤过率(eGFR)从90 mL/min/1.73m²降至55 mL/min/1.73m²,但尿蛋白及胱抑素C水平正常。
治疗经过
基因检测:患者SLC22A2基因分型为808G/G型,提示对有机阳离子转运体2(OCT2)的抑制作用更强。
停药试验:为鉴别肾功能异常是否为药物相关,暂停博舒替尼治疗,并监测肾功能变化。停药后第1个月,sCr降至1.0 mg/dL,eGFR回升至65 mL/min/1.73m²;停药后第3个月,sCr恢复至基线水平(0.8 mg/dL),eGFR达85 mL/min/1.73m²。
复用试验:为验证因果关系,患者重新启用博舒替尼300mg/日,治疗1个月后sCr再次升至1.1 mg/dL,eGFR降至60 mL/min/1.73m²,停药后肾功能再次恢复。
本例患者的肾功能异常由博舒替尼通过抑制OCT2导致肌酐分泌减少所致,而非实质性肾损伤。日本秋田大学研究显示,博舒替尼相关sCr升高具有可逆性,且SLC22A2 808G/G型患者更易出现此类现象。本例患者的基因型与该研究结果一致,进一步支持OCT2抑制为肾功能异常的主要机制。此外,患者尿蛋白及胱抑素C水平正常,提示肾小球滤过功能未受损,进一步排除实质性肾损伤。
对于博舒替尼治疗患者,若出现sCr升高但尿蛋白及胱抑素C正常,建议进行SLC22A2基因分型及停药试验以鉴别病因。若确诊为OCT2抑制相关肾功能异常,可通过剂量调整或换用其他TKI(如达沙替尼)避免不必要治疗中断。此外,联合使用OCT2抑制剂(如西咪替丁)可能进一步降低sCr升高风险,但需进一步研究验证其安全性及有效性。
据悉,博舒替尼的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说,现在有了更多的选择。若考虑购买此药,患者可以选择前往国外就医,并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台,有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
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