一例艾代拉里斯诱导的暴发性肝炎及免疫治疗干预
病例背景
患者为65岁男性,诊断为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL),既往接受过氟达拉滨、利妥昔单抗治疗,但疾病进展。基因检测显示未携带TP53突变,患者无慢性病毒性肝炎病史,但肝功能检查提示ALT/AST轻度升高(ALT 68 U/L,AST 52 U/L)。
治疗经过
患者接受艾代拉里斯(150 mg bid)联合利妥昔单抗治疗。治疗第21天,患者出现乏力、食欲减退,实验室检查提示ALT 386 U/L(>5×ULN)、AST 298 U/L(>5×ULN)、总胆红素(TBIL)45 μmol/L(<2×ULN),凝血酶原活动度(PTA)78%,诊断为艾代拉里斯诱导的暴发性肝炎(3级)。
干预措施
停药与支持治疗:
立即暂停艾代拉里斯,给予保肝药物(多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽)静脉滴注,联合维生素K1纠正凝血功能异常。
监测肝功能指标,每日检测ALT/AST、TBIL及PTA。
免疫调节治疗:
考虑患者免疫功能抑制(淋巴细胞计数0.8×10⁹/L),给予胸腺肽α1(1.6 mg,每周2次)皮下注射,以调节T细胞功能,减少肝细胞损伤。
同步监测CMV-DNA,结果为阴性,排除病毒再激活。
糖皮质激素应用:
治疗第5天,患者肝功能持续恶化(ALT 520 U/L,AST 410 U/L,TBIL 68 μmol/L),PTA降至65%,加用甲泼尼龙(40 mg/d)静脉滴注,持续5天后逐渐减量。
治疗结果
治疗第14天,肝功能指标显著改善(ALT 120 U/L,AST 98 U/L,TBIL 32 μmol/L),PTA恢复至85%。
停用糖皮质激素后,继续保肝治疗2周,肝功能完全恢复正常,患者重启艾代拉里斯治疗,剂量调整为100 mg bid,并联合恩替卡韦预防性抗病毒治疗,未再发生肝毒性。
艾代拉里斯诱导的暴发性肝炎可能与PI3Kδ抑制导致的免疫细胞功能失衡相关。本例患者通过及时停药、免疫调节及糖皮质激素干预,成功逆转肝功能损伤。对于高风险患者(如基线肝功能异常、淋巴细胞计数低),建议联合保肝药物及预防性抗病毒治疗,并密切监测肝功能。
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