厄达替尼挽救性治疗FGFR2融合胆管癌病例报告

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-07-16

  患者为58岁女性,确诊为FGFR2融合型肝内胆管癌(iCCA),既往接受吉西他滨联合顺铂化疗4周期后进展,CA19-9升高至1200 U/mL,影像学显示肝内多发转移灶及肺转移。基因检测确认FGFR2-BICC1融合,无KRAS、TP53等共突变。

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  治疗经过

  患者于2023年8月启动厄达替尼治疗,初始剂量8 mg/d。治疗2周后出现2级高磷血症(血磷6.8 mg/dL),加用司维拉姆800 mg tid,并调整饮食。治疗1个月后,CA19-9降至350 U/mL,影像学评估显示肝内转移灶缩小30%,肺转移灶稳定。

  治疗3个月时,患者出现3级口腔炎,暂停厄达替尼1周,局部使用糖皮质激素后缓解,恢复用药并减量至7 mg/d。治疗6个月时,CA19-9降至正常范围(<37 U/mL),肝内病灶持续缩小,肺转移灶消失,疗效评估为部分缓解(PR)。

  随访与结局

  截至2024年12月,患者持续接受厄达替尼治疗,PFS达16个月,未出现新的转移灶。治疗期间血磷波动于4.5-5.5 mg/dL,未再发生严重不良反应。

  本例提示厄达替尼对FGFR2融合胆管癌具有显著疗效,ORR达60%(RAGNAR研究数据),中位PFS 8.4个月。治疗中需密切监测血磷及口腔黏膜毒性,及时干预可保障治疗连续性。FGFR2融合是胆管癌的重要治疗靶点,厄达替尼为这类患者提供了有效的挽救性治疗方案。

  司替戊醇过量致严重镇静一例:药学干预与启示

  患者为12岁男性,Dravet综合征,长期服用司替戊醇50 mg/kg/d联合氯巴占。因家属误将每日剂量加倍至100 mg/kg/d,持续3天后出现严重镇静。

  临床表现

  患者呈嗜睡状态,GCS评分9分(E3V2M4),呼吸频率8次/分,血氧饱和度92%(未吸氧)。实验室检查示氯巴占血药浓度1200 ng/mL(正常范围400-800 ng/mL),司替戊醇浓度未测。

  药学干预

  立即停药:停用司替戊醇及氯巴占,改用地西泮0.3 mg/kg iv q6h控制癫痫发作。

  支持治疗:鼻导管吸氧(5 L/min),监测生命体征,每2小时唤醒评估意识状态。

  药物清除:静脉补液2000 mL/d促进排泄,未行血液净化。

  氯巴占剂量调整:恢复用药时剂量减至原剂量的50%(20 mg/kg/d),并监测血药浓度。

  治疗结果

  停药后24小时,患者意识恢复,GCS评分15分,呼吸频率16次/分,血氧饱和度98%。氯巴占血药浓度逐渐降至600 ng/mL。重新启用司替戊醇时,剂量调整为30 mg/kg/d,联合氯巴占20 mg/kg/d,未再发生严重镇静。

  药学启示

  剂量监测:司替戊醇与氯巴占联用时,需定期监测血药浓度,避免药物相互作用导致浓度升高。

  家属教育:强调按医嘱服药的重要性,避免自行调整剂量。

  应急预案:医疗机构应制定抗癫痫药物过量处理流程,包括停药、支持治疗及药物清除策略。

  司替戊醇过量可导致严重中枢抑制,需及时停药并支持治疗。联合用药时需警惕药物相互作用,通过药学干预可有效降低风险。

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