内皮素-1（ET-1）是一种强效血管收缩肽，通过激活ETA和ETB受体，导致血管收缩、炎症和纤维化，从而升高血压。内皮素通路抑制剂（ERA）通过阻断ET-1与受体的结合，为难治性高血压的治疗提供了新靶点。

　　内皮素通路与高血压的关系

　　血管收缩：ET-1通过ETA受体介导血管平滑肌收缩，增加外周血管阻力。

　　血管重构：ET-1促进血管平滑肌细胞增殖和迁移，导致血管壁增厚和管腔狭窄。

　　炎症与纤维化：ET-1激活炎症因子（如TNF-α、IL-6）和纤维化因子（如TGF-β），加速动脉粥样硬化。

　　内皮素通路抑制剂的疗效

　　降压效果：PRECISION研究显示，阿普昔腾坦12.5 mg和25 mg组第4周SBP分别降低15.3 mmHg和15.2 mmHg，显著优于安慰剂组。

　　联合用药优势：阿普昔腾坦与钙通道阻滞剂或利尿剂联用时，降压效果显著增强。例如，与氨氯地平联用时，SBP额外降低6-8 mmHg。

　　靶器官保护：阿普昔腾坦可减少蛋白尿，24小时尿蛋白排泄量降低15%-20%，提示其可能延缓肾脏损伤。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：最常见的不良反应为轻至中度水肿或液体潴留，发生率与剂量相关。12.5 mg组水肿发生率为9%，而25 mg组为18%。

　　肝毒性：阿普昔腾坦未显著增加肝酶水平，肝功能异常患者无需调整剂量。

　　禁忌症：妊娠妇女禁用，因其可能导致胎儿畸形。

　　临床应用前景

　　难治性高血压：对于使用≥3种降压药物仍未达标的患者，阿普昔腾坦可作为第四线治疗选择。

　　合并症患者：对于合并糖尿病、慢性肾病或心力衰竭的患者，阿普昔腾坦可能降低心血管事件风险。

　　联合治疗策略：阿普昔腾坦与肾素-血管紧张素系统抑制剂（如ACEI/ARB）联用时，可能产生协同降压效应。

　　内皮素通路抑制剂为难治性高血压的治疗提供了新靶点。阿普昔腾坦凭借其显著的降压效果和良好的安全性，有望成为难治性高血压患者的重要治疗选择。

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