HCC 流行病学现状

肝癌是世界上的第六大常见癌症，也是癌症相关性死亡的第二大主要原因。每年新确诊的肝癌超过 78 万例，而中国就有约 45 万例，占其中一半以上。 2012 年，约有 74.6 万人死于肝癌，其中中国约为 38.3 万例，亦达一半以上。

原发性肝癌的病理类型包括 HCC、胆管细胞癌等，HCC 是一种高死亡率的原发性肝癌，也是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，约占世界范围内总肝癌病例的 70%-85%，我国也是 HCC 高发国家，每年新发 HCC 达世界 HCC 总病例数的 45%。

目前各国指南推荐用于晚期 HCC 的标准治疗药物仅有索拉非尼，对于索拉非尼治疗进展的晚期 HCC 患者，往往只能接受对症姑息治疗，缺乏有效的治疗药物。虽然各大药企都在不停的研发一线二线治疗药物，但都以失败告终，学界一直期待能有更多的新药获批上市，给患者多一些选择。

RESORCE 研究：瑞戈非尼的临床获益具有显著性优势

RESORCE 研究是一项世界范围内多中心、随机、对照临床研究，纳入了 573 例患有无法切除的 HCC 且在随后使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的患者，其中在我国（大陆及台湾省）纳入 156 例。这些患者以 2:1 的比例被随机分组，试验组的患者服用瑞戈非尼 160 mg qd 联合最佳支持治疗（BSC），整个治疗周期为 28 天。

研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点是进展所需的时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、客观肿瘤缓解率和疾病控制率等。在评价次要终点时，秦教授的研究团队严格采用《改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）》和《实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1》。

在研究中发现，将入组患者按上述分组并予以对应的干预措施后，进行亚组分析时，试验组（瑞戈非尼联合 BSC）与对照组相比（安慰剂联合 BSC），在多个研究终点中表现出瑞戈非尼治疗获益的显著性差异。

就主要终点而言，试验组的中位总生存期为 10.6 个月，而对照组为 7.8 个月；和对照组相比，试验组的 OS 的风险比（HR）为 0.62，即在整个试验期内，这部分患者的死亡风险下降了 38%。

就次要终点而言，试验组与对照组的中位无进展生存期分别为 3.1 个月和 1.5 个月，距进展所需的中位时间分别为 3.2 个月和 1.5 个月，疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）分别为 65.2% 和 36.1%，总体缓解率（完全缓解和部分缓解）分别为 10.6% 和 4.1%。

在安全性和耐受性的指标中，试验组与对照组相比，最常见的不良事件（3 级或以上）有高血压、手足皮肤反应、乏力和腹泻，这些与当前瑞戈非尼已知的数据基本相符。

以上结果均表明，瑞戈非尼在应用于索拉非尼治疗失败的晚期 HCC 患者疗效优异，且安全性较高，患者耐受性好。

瑞戈非尼的良好疗效与其多激酶抑制作用有关

瑞戈非尼作为一种口服多激酶抑制剂，虽然其与索拉非尼的分子结构相近，但瑞戈非尼对于肝癌信号通路的作用靶点和索拉非尼不同，一方面通过抑制 VEGFR1-3、TIE-2 来抑制肿瘤新生血管形成，另外瑞戈非尼还能通过抑制 PDGFR 和 FGFR 调节肿瘤微环境，通过抑制 KIT、RET、PDGFR 等靶点抑制肿瘤细胞生长。

正是由于这种全面的独特的作用机制，使瑞戈非尼与其它靶向药物相比在抗肿瘤治疗中崭露头角，别具一格。

瑞戈非尼已广泛应用于其他部位肿瘤治疗

RESORCE 研究让学术界看到了瑞戈非尼在肝癌领域的前景。在国外，瑞戈非尼早已广泛应用于消化道肿瘤的治疗，目前已得到包括美国、欧盟各国、日本等几十个国家的批准，用于转移性结直肠癌（mCRC）、胃肠道间质瘤（GIST）等疾病的治疗。

小结

历数肝癌药物的研究进展，RESORCE 研究是继索拉非尼后的十年以来，肝癌治疗领域的一个重大突破，III 期 RESORCE 研究的结果，给在索拉菲尼治疗失败后肝细胞癌患者带来了希望，期待其尽早上市，让更多的肝癌患者从中获益。