黑色素瘤：一项入组675名患者的国际性、多中心研究显示，与标准化疗药物达卡巴嗪相比，Vemurafenib这种新的靶向疗法使患者的死亡率降低了63%。48%的患者在使用了维罗非尼后肿瘤明显缩小。　　脂质肉芽肿病：2017年11月6日，FDA批准维罗非尼用于治疗有BRAF
V600基因突变的脂质肉芽肿病，这是一种罕见的血液癌症。Zelboraf维罗非尼治疗ECD的有效性是基于一项纳入了22名患者的临床试验，试验测定了经历完全或部分肿瘤缩小的患者的比例（总体缓解率）。实验中，有11位患者（50%）经历了部分缓解，1位患者经历了完全缓解（4.5%）。　　脑

　　近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。　　已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。　　试验共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天

　　上海罗氏制药研发的全球首个用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤的靶向新药佐博伏——维莫非尼片在国内已上市,成为BRAFV600基因突变患者治疗的一类推荐药物。　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。随着黑色素瘤生长,癌细胞会渗透到皮肤和粘膜中,最终到达血管或淋巴通道,并迅速传播到整个身体和主要器官。一旦发生转移,患者的5年生存率仅为4.6%。由于死亡率高、转移率高、治疗难度大,黑色素瘤被称为“癌中之王”。　　专家指出，传统的治疗方法主要是化疗,但化疗对于这部

　　维莫非尼　　2011年FDA批准首个靶向新药维莫非尼用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤,2017年7月，维莫非尼在中国正式上市，并被纳入《中国黑色素瘤诊治指南（2017版）》，成为BRAF
V600基因突变患者治疗的一类推荐药物，标志着中国黑色素治疗自此迈入靶向时代。　　达拉非尼　　2013年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了新药Dabrafenib(Tafinlar)用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。达拉非尼是FDA继维莫非尼、Ipilimumab后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。　　曲美替尼是

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变。最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E（占所有突变的约80％）和BRAFV600K（所有突变的5-30％）。随着黑色素瘤生长，癌细胞更深地渗透到皮肤和粘膜中，最终到达血管或淋巴通道，并迅速传播到整个身体和主要器官。无法手术切除或转移性黑色素瘤的患者通常生存期短，预后较差，具有BRAF突变的预后更差。　　全球首个关于 BRAF 抑制剂应用于 BRAF 突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BR

　　达拉非尼是葛兰素史克研发的激酶抑制剂，用于治疗皮肤癌黑色素瘤的药。2013年5月，达拉非尼获得美国FDA批准上市，适应症是有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAF
V600E 突变患者的治疗。　　达拉非尼的副作用有哪些？　　达拉非尼可能出现的不良反应为角化过度、头痛、发热、关节炎、乳头状瘤、脱发和掌跖红肿疼痛综合征。　　接受曲美替尼与达拉非尼联用用药者最常见副作用则包括发热、畏寒、疲倦、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、外周性水肿(手和足肿胀)，咳嗽、头痛、关节痛，夜汗、食欲减低、便秘和肌肉痛。严重的副

　　2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF
V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。2017年3月，CFDA批准维莫非尼（商品名佐博伏，习用名维罗非尼、威罗非尼）在中国上市，用于BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者。　　服用维罗非尼/威罗菲尼的注意事项　　（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。　　（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，维罗非尼规格，包

　　维罗非尼是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤有用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。　　Trail1和Trail2治疗黑色素瘤试验　　Trail1 是一个全球性、随机、开放标签的临床试验，招募675位未经治疗的BRAF
V600E突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤患者，按照1：1的比例随机分配成维罗非尼组（337人，960mg口服、一天2次） VS
达卡巴嗪组（338人，静脉注射1000mg/㎡，每三周一次），试验结果如下。　　数据显示，维罗非尼组较达卡巴嗪组有较大的改善，中位总生存期OS为13.6个月 VS
10.3个月、风险比降低53%，

　　维罗非尼是BRAFV600突变阳性的黑色素癌患者的标准一线治疗方案，在全球首个关于维罗非尼治疗BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验中，维罗非尼起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月。　　虽然维罗非尼用于治疗BRAF
V600E突变的黑色素瘤患者,取得了突破性的治疗效果。然而,肿瘤耐药性也随之出现。其疗效维持时间通常仅为8到9个月,耐药后肿瘤又可以重新快速生长。这样就为BRAF基因突变的癌症患者治疗增加了困难,从而使维罗非尼在临床的应用也受到了限制。　　对于肿瘤耐

　　相关临床研究数据显示维罗非尼能延长患者生存期　　在全球首个关于BRAF抑制剂应用于BRAF突变型转移性黑色素瘤的3期临床试验（BRIM-3试验）显示，佐博伏®用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，起效迅速，有效率高达57%，中位总生存时间（OS）为13.6个月，中位无进展生存时间（PFS）达到6.9个月。　　而在中国由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授领衔的一期临床试验中，研究结果显示，与治疗BRAF突变黑色素瘤的传统药物达卡巴嗪相比，维罗非尼的起效时间缩短约一半，客观缓解率（ORR）提升了近7倍，无进展生存时间（PFS）延长近半

　　在一项针对雌激素受体阳性、转移性乳腺癌患者的临床试验中，单独使用来曲唑的患者，平均无进展生存期仅为10.2个月，而联合使用哌柏西利与来曲唑的患者，平均无进展生存期达到了20.2个月，延长了10个月。　　在另一项针对亚洲乳腺癌患者的临床试验中，效果更喜人。　　这些乳腺癌病人都是雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者，并且既往未接受系统的治疗来控制病情。　　使用来曲唑加安慰剂治疗的患者，中位无进展生存期是13.9个月，而使用哌柏西利加来曲唑联合治疗的患者，中

　　早期乳腺癌的治疗方法比较多，但是晚期乳腺癌的治疗方法有限。近10年来，晚期乳腺癌的治疗一直没有出现振奋人心的重大进展。许许多多的晚期乳腺癌病人期盼着有新的药物，新的治疗方法出现。现在，全世界第一个CDK4/6激酶抑制剂帕博西林终于在中国上市了。　　帕博西林胶囊适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体
2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。　　CDK4/6抑制剂能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖，当将这类药物与

　　帕博西林的推荐剂量为125mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天（3/1给药方案），28天为一个治疗周期。治疗应当持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。　　因为哌柏西利具有骨髓抑制特性，其可使患者易于出现感染。
多项随机研究报道了哌柏西利组患者的感染率高于各自的对照组患者。分别有4.5％和0.7％的接受哌柏西利任何联用方案治疗的患者发生了3级和4级感染。应监测患者的感染体征和症状并且适当时应给予治疗。患者在出现任何骨髓抑制或感染体征或症状时立即报告，例如发热、寒战、头晕、气短、无力或出血和

　　帕博西林的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受帕博西林与内分泌疗法联合治疗（527例与来曲唑联用和345例与氟维司群联用）的872例患者的合并数据[包括研究PALOMA-1(A5481003)，研究PALOMA-2(A5481008)，研究PALOMA-3(A5481023)]。
临床研究中，接受帕博西林治疗的患者报告的最常见（≥20％）的任何级别的不良反应为中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲乏、恶心、口腔炎、贫血、脱发和腹泻。帕博西林的最常见（≥2％）的≥3级不良反应为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏和感

　　帕博西林是一个非常安全而高效的药物，即使在年龄大于65岁的患者中，加上帕博西尼的治疗后PFS可以达到26个月之多。在副作用上，帕博西林和化疗虽然说都是引起中性粒细胞减少，但是引起中性粒细胞减少的程度和带来的发热性粒缺的差别非常大的。　　帕博西林引起发热性粒缺相当的少，出现粒细胞缺少往往停药后很快就可以得到恢复，这一点和化疗是不一样的。　　帕博西林的严重不良反应及应对：　　中性粒细胞减少症：常合并感染。　　1. 升中性粒细胞数治疗：可服用维生素B6、非格司亭；　　2. 治疗感染相关症状；　　3. 对于中性粒细胞

　　帕博西尼联合来曲唑一线治疗雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌，可以显著延长患者的无进展生存期。一项II期临床研究表明，雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者在合并使用帕博西尼与来曲唑时，其无进展生存期平均为20.2个月，相比之下，单独使用来曲唑的患者仅为10.2个月。　　帕博西尼联合氟维司群二线治疗对内分泌治疗耐药的雌激素受体阳性HER2阴性转移性乳腺癌，可以显著延长患者的无进展生存期。帕博西尼的一项III期试验显示，接受帕博西尼与氟维司群合并用药治疗的患者中位无进展生存期为9.2
个月，相比之下，以氟维司群加安慰剂治疗

　　艾曲波帕由英国葛兰素史克公司研发并于2008年11月获得美国FDA批准在美国上市。艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。艾曲波帕只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者，不应用于意向正常血小板计数正常化。　　艾曲波帕Elbonix适应症:　　艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。　　艾曲波帕只应

　　艾曲波帕是唯一一个获批治疗ITP的口服小分子、非肽类TPO-R激动剂，可显着提升ITP患者血小板计数水平，降低出血事件，减少伴随用药。　　艾曲波帕是一种小分子血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，适用于：　　对其他治疗难以治愈的患者的慢性特发性血小板减少症（cITP）；　　慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的血小板减少症；　　对免疫抑制治疗反应不足的严重再生障碍性贫血患者的血细胞减少症的治疗。　　艾曲波帕长期服用安全吗?　　一项全球多中心开放性研究研究人员开展了一项针对艾曲博帕的延伸性研究（EXTEND），主要评估艾曲博

　　艾曲波帕由葛兰素史克研发的一种促血小板生成素受体激动剂，FDA于2015年批准艾曲波帕用于对其他疗法（例如，糖皮质激素、免疫球蛋白）或难以治疗的特发性血小板减少性紫癜（ITP）儿科患者（1岁及以上）的治疗。　　艾曲波帕不仅可用于成人ITP患者，还可使ITP儿童患者受益。一项针对艾曲波帕治疗慢性ITP儿童的随机多中心安慰剂对照研究显示，80%的患者获得治疗应答，40%患者获得持续治疗应答，并能降低出血事件发生，不良反应发生情况与安慰剂组相似。提示，艾曲波帕安全性和耐受性良好，是慢性ITP儿童患者的新的治疗选择。　　艾曲波帕

　　艾曲波帕的剂量要求必须根据患者的血小板计数进行个体化。　　临床调研表示，该药与现有治疗血小板减少症药物相比较，艾曲博帕作为治疗血小板减少的口服药物，安全性较高。艾曲博帕治疗血小板减少症的剂量为：初始剂量为25
mg每日1次，如果连续2周PLT50×109/L，则每2周按25 mg每日1次的剂量增加，最大剂量75 mg每日1次。　　什么时候可以减量停药？　　维持PLT在(50~250)×109/L，PLT150×109/L时开始减量，250×109/L时停药，停药后PLT100×109
plt=50×109/L，治疗随访中艾曲博帕组患者接受抢救性治疗的比例显著减少。另外该研