达拉非尼和曲美替尼联合治疗黑色素瘤比单用维莫非尼效果好

　　近期发表在新英格兰医学杂志的一篇研究，在初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者中，对比了达拉非尼联合曲美替尼与维罗非尼单独治疗的疗效。

　　已经证实，BRAF抑制剂维罗非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）单独用于初治的有BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼（trametinib）对比达拉非尼单独治疗疗效的研究结果显示，对于该类患者，联合用药能提高抗肿瘤活性。

　　试验共纳入了704位有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者，将他们随机分配接受达拉非尼（150mg，每天两次）与曲美替尼（每天一次）联合治疗，或口服维罗非尼（960mg，每天两次）作为一线治疗。

　　结果显示，联合治疗组的12个月总生存率是72%，维罗非尼组为65%。

　　联合治疗组的中位无进展生存是11.4个月，维罗非尼组为7.3个月。

　　联合用药组的客观缓解率为64%，维罗非尼组为51%。

　　两组间严重不良反应事件和研究药物停用发生率相似。

　　联合用药组皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率为1%，维罗非尼组的发生率为18%。

　　研究结论

　　与维罗非尼单独治疗相比，达拉非尼和曲美替尼联合治疗能显著提高初治的BRAFV600E突变或V600K突变的转移性黑色素瘤患者的总生存，同时对于总体毒性没有增加。

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