Actinium-225-PSMA 放射配体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果怎么样？

　　Actinium-225 (225Ac) 结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的放射性配体疗法 (RLT) 是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的一种新策略。本研究旨在评估225Ac-PSMA RLT在mCRPC患者中的安全性和抗肿瘤活性。

　　研究对象包括接受一个或多个周期（中位数为两个周期，IQR 2-4）的8 MBq 225Ac-PSMA RLT静脉注射以治疗mCRPC的患者。这些患者先前接受的转移性去势抵抗性前列腺癌治疗方案包括紫杉烷类化疗、雄激素受体轴抑制剂、镥177 (177Lu) PSMA RLT 和镭223二氯化物。本研究的主要评估指标为总生存期和无进展生存期。

　　共有488名mCRPC男性患者接受了总计1174个周期的225Ac-PSMA RLT。患者的平均年龄为68.1岁（标准差为8.8岁），中位基线前列腺特异性抗原水平为169.5 ng/mL (IQR 34.6-519.8)。既往治疗方案包括：多西他赛（324名患者，66%），卡巴他赛（103名患者，21%），阿比特龙（191名患者，39%），恩扎卢胺（188名患者加177名患者，合计365名患者，但请注意此处原始数据有误，可能是重复统计，需要核实并修正），Lu-PSMA RLT（154名患者，32%）以及镭223二氯化物（18名患者，4%）。中位随访时间为9.0个月（IQR 5.0-17.5）。中位总生存期为15.5个月（95% CI 13.4-18.3），而中位无进展生存期为7.9个月（95% CI 6.8-8.9）。

　　在副作用方面，有347名患者（71%）提供了与治疗引起的口干症相关的信息。在这些患者中，有236名（68%）在225Ac-PSMA RLT的第一个周期后即报告了口干症。所有接受超过7个周期225Ac-PSMA RLT治疗的患者均报告有口干症状。此外，488名患者中有64名（13%）出现了3级或以上的贫血，19名（4%）出现了白细胞减少，32名（7%）出现了血小板减少，以及22名（5%）出现了肾毒性反应。没有与治疗直接相关的严重不良事件或死亡病例的记录。

　　综上所述，225Ac-PSMA RLT在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗中显示出了显著的抗肿瘤效果，并可作为经先前标准治疗药物治疗后的患者的有效治疗选择。然而，口干症是此疗法的一种常见副作用。此外，尽管较为罕见，但骨髓抑制和肾毒性也是需关注的不良反应。

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