Alpelisib阿培利司联合治疗作为针对肝细胞癌的新型靶向治疗

　　肝细胞癌（HCC）是第六大最常见的原发性癌症，长期存活率不理想。PIK3CA的功能突变发生在人类HCC的一个子集中。阿培利司 是一种选择性PIK3CA抑制剂，已被FDA批准用于治疗PIK3CA突变乳腺癌。

　　评估阿培利司单独或联合治疗HCC的疗效。在通过流体动力学注射c-Met/PIK3CA（H1047R）（c-Met/H1047R）、c-Met/PIK3CA（E545K）（c-Met/E545K）和c-Met/sgPten基因诱导的小鼠HCC中测试了阿培利司组合。阿培利司减缓了c-Met/H1047R和c-Met/E545K HCC的生长，但对c-Met/sgPten HCC 无效。阿培利司在 c-Met/H1047R和c-Met/E545K HCC进展中抑制p-ERK和p-AKT，但不影响mTOR通路或参与细胞增殖的基因。在用 PIK3CA（H1047R）转染的人HCC细胞系中，阿培利司与mTOR抑制剂MLN0128或CDK4/6 抑制剂帕博西尼协同抑制HCC细胞生长。在c-Met/H1047R小鼠中，阿培利司/MLN0128或阿培利司/帕博西尼联合治疗导致肿瘤消退。

　　研究表明，阿培利司通过抑制MAPK和AKT级联反应有效治疗PIK3CA突变的HCC。此外，阿培利司与mTOR或CDK4/6抑制剂联合使用对PIK3CA突变的HCC具有协同作用，为针对HCC的精准医疗提供了新的机会。

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