奥拉帕利联合阿比特龙与奥拉帕利单一疗法治疗阿比特龙治疗后进展且存在 DNA 损伤修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者效果哪个更好？

　　Olaparib奥拉帕利与阿比特龙联合应用对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)具有协同抗肿瘤效果，然而，在DNA损伤修复(DDR)缺陷且经阿比特龙治疗后病情仍进展的患者中，此组合的疗效尚未明确。本研究旨在比较Olaparib奥拉帕利与阿比特龙联合治疗和Olaparib奥拉帕利单一治疗在这类患者中的效果。

　　研究共纳入86名DDR缺陷型mCRPC患者，这些患者在接受阿比特龙连续治疗后病情出现进展。其中，34名患者接受Olaparib奥拉帕利与阿比特龙的联合治疗，而52名患者仅接受Olaparib奥拉帕利单药治疗。DDR缺陷状态定义为存在具有致病性或可能致病性变异（DDR-PV）的DDR基因，或存在意义未知的变异（DDR-VUS）。我们采用Kaplan-Meier方法评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，并使用Cox比例风险模型比较不同治疗组间影响PFS和OS的潜在因素。此外，我们还评估了前列腺特异性抗原（PSA）的反应、各亚组的治疗效果以及不良事件（AE）发生率。

　　中位随访时间为9个月。在整个研究队列中，联合治疗组的中位PFS和OS显著长于单药治疗组（PFS：6.0个月 vs 3.0个月；风险比[HR] 0.41，95%置信区间[CI] 0.25-0.67；p < 0.01；OS：25.0个月 vs 12.0个月；HR 0.30，95% CI 0.14-0.67；p < 0.01）。联合治疗后PSA反应率也显著高于单一治疗。在DDR-PV和DDR-VUS亚组中，联合治疗均表现出更好的疗效，并且是PFS和OS的独立预测因素。AE发生率在可接受范围内。然而，本研究存在回顾性设计、样本量较小以及随访时间较短的局限性。

　　对于DDR缺陷且经阿比特龙治疗后病情进展的mCRPC患者，Olaparib奥拉帕利与阿比特龙的联合治疗相比Olaparib奥拉帕利单一治疗具有更长的PFS和OS。这些结果需要通过大规模前瞻性随机对照试验进一步验证。

　　本研究表明，在具有影响DNA修复的基因突变和对激素治疗耐药的转移性前列腺癌患者中，Olaparib奥拉帕利与阿比特龙的联合应用相比单用Olaparib奥拉帕利可提高生存率。这为两种药物在这类患者中的协同作用提供了证据。

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