Olaparib奥拉帕利治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌

　　为了深入评估Olaparib奥拉帕利在中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的实际疗效以及基因预测分析的价值，我们进行了一项多中心、回顾性的真实世界研究。研究的时间跨度为2017年12月至2021年6月，期间我们采用了靶向下一代测序 (NGS) 技术来鉴定患者中的同源重组修复 (HRR) 基因突变 (HRRm) 状态。

　　研究的主要终点是观察前列腺特异性抗原 (PSA) 的反应率，特别是 PSA 50 的变化。次要终点则聚焦于 PSA 无进展生存期 (PSA-PFS)。此外，我们还探索了 HRRm 阴性但携带未知意义变异 (VUS) 的患者的 PSA-PFS 情况。为了更直观地展示研究结果，我们使用了卡普兰-迈耶（KM）图进行存活率分析。

　　在这项研究中，我们共纳入了 39 名符合条件的 mCRPC 患者，他们的中位年龄为 65 岁（四分位距 [IQR]：59.5-69.5）。研究结果显示，40% (12/30) 的患者达到了 PSA 50 的反应标准，中位 PSA-PFS 为 3.1 个月（95% 置信区间 [CI]：2.4-7）。值得注意的是，在 HRRm 阳性的患者中，我们观察到了更高的 PSA 50 反应率以及更长的 PSA-PFS（PSA 50：50% [7/14]；中位 PSA-PFS：5.3 个月，95% CI：3.73-10）。特别值得一提的是，携带 BRCA2 畸变的患者在临床疗效上表现尤为突出（PSA 50：55.5% [5/9] 和中位 PSA-PFS [95% CI]：9.5 个月 [4.3，NA]）。

　　即便在 HRRm 阴性的患者中，我们也观察到了Olaparib奥拉帕利带来的临床获益（PSA 50：31.3% [5/16]；中位 PSA-PFS [95% CI]：2.05 个月 [1.5,8]）。在这些患者中，大多数 PSA 50 反应的患者都携带了 VUS（PSA 50：50% [4/8]；中位 PSA-PFS [95% CI]：2.75 个月 [1.27，NA]）。此外，我们还发现一名 ATR 基因突变的患者在使用Olaparib奥拉帕利后，其 PSA 水平下降了 62%。

　　综上所述，Olaparib奥拉帕利在中国 mCRPC 患者中展现出了显著的疗效，特别是在改善 PSA 反应和延长 PSA-PFS 方面。对于携带 HRR 突变的患者，其疗效尤为明显。其中，BRCA2 突变的患者在临床获益上最为突出。此外，我们的研究还发现，一些携带 VUS 和其他 DNA 损伤反应（DDR）基因突变的患者也对Olaparib奥拉帕利治疗展现出了良好的反应。这表明在 HRR 阴性组中观察到的临床获益可能部分归因于这些 VUS 和其他 DDR 基因突变的存在。然而，为了更准确地指导 mCRPC 的临床治疗决策和管理，未来还需要进行更多的分子功能研究来对 VUS 进行重新分类和深入探索。

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