durvalumab 联合Olaparib奥拉帕利治疗有或没有 DNA 损伤修复突变的男性转移性去势抵抗性前列腺癌的活性

　　检查点抑制剂作为单一药物治疗前列腺癌时效果不佳。然而，Durvalumab作为一种人IgG1-K单克隆抗体，它靶向程序性死亡配体1，并已经获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及局部晚期、不可切除的3期非小细胞肺癌。另一方面，Olaparib奥拉帕利是一种聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，在某些转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中已显示出能够改善中位无进展生存期（PFS）。此外，其他试验数据表明，对于具有DNA损伤修复(DDR)突变的男性，使用检查点抑制剂治疗可能会带来疗效的改善。

　　为了进一步探索这种可能性，我们进行了一项试验，评估durvalumab和Olaparib奥拉帕利在患有或不患有体细胞或种系DDR突变的mCRPC患者中的联合治疗效果。符合条件的患者之前已经接受过恩扎卢胺和/或阿比特龙的治疗。在试验中，患者每28天接受1500毫克的杜瓦鲁单抗静脉注射，同时每12小时口服300毫克的Olaparib奥拉帕利片剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应为止。我们对所有患者进行了转移性病变的活检，并对种系和体细胞突变进行了评估。

　　共有17名患者接受了durvalumab和Olaparib奥拉帕利的联合治疗。在治疗过程中，恶心是唯一一种在超过1名患者（2/17）中出现的非血液学3级或4级毒性反应。值得注意的是，没有患者因毒性反应而退出试验。对于所有患者而言，中位放射学无进展生存期（rPFS）达到了16.1个月（95%置信区间：4.5-16.1个月），并且12个月的rPFS率为51.5%（95%置信区间：25.7-72.3%）。特别值得一提的是，在DDR基因发生改变的患者中观察到了明显的疗效，其中位无进展生存期（rPFS）为16.1个月（95%置信区间：7.8-18.1个月）。此外，17名患者中有9名（53%）出现了放射学和/或PSA反应。我们还发现，外周髓源性抑制细胞较少且DDR基因发生改变的患者更有可能对治疗产生反应。循环肿瘤细胞计数以及先天性和适应性免疫特征的早期变化与治疗反应相关。

　　综上所述，Durvalumab联合Olaparib奥拉帕利的治疗方案具有可接受的毒性反应，并且在mCRPC患者中显示出了一定的疗效。特别是对于具有DDR异常的男性患者而言，这种联合治疗方案可能是一种有前景的治疗选择。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】