多发性骨髓瘤一线治疗新方案：Darzalex+来那度胺+地塞米松，效果怎么样？

　　Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向结合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种免疫介导的作用机制诱导肿瘤细胞的快速死亡，包括互补依赖性细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过细胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证明能够靶向肿瘤微环境中的免疫抑制细胞从而表现出免疫调节活性。

　　美国医药巨头强生（JNJ）旗下杨森制药公司19年3月宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份补充生物制品许可（sBLA）申请批准Darzalex (daratumumab) 联合来那度胺和地塞米松三药方案（DRd），用于不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。

　　MAIA（MMY3008）研究在新诊断的并且不适合高剂量化疗和ASCT的MM患者中开展，评估了DRd方案相对于来那度胺及地塞米松二药方案（Rd）的疗效和安全性。

　　数据显示，中位随访28个月，该研究达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项预先计划的中期分析显示，

　　与Rd治疗组相比，DRd治疗组疾病进展或死亡风险显著降低44%（HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p＜0.0001）。　　　　

　　DRd治疗组中位PFS尚未达到，Rd治疗组中位PFS为31.9个月。

　　此外，与Rd相比，DRd实现了更深层次的缓解，包括提高的完全缓解或更好缓解率（48% vs 25%），总缓解率也表现出提高（93% vs 81%）。

　　研究中，DRd治疗组最常见的3/4级治疗中出现的不良事件（≥10%）包括中性粒细胞减少症（50%）、淋巴减少症（15%）、肺炎（14%）和贫血（12%）。41%的患者发生输液相关反应，其中3%为3/4级。Darzalex的安全性与以往研究一致。