Alunbrig（brigatinib）适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者对克唑替尼不耐受，或者在治疗期间或之后经历过疾病进展。Alunbrig（brigatinib）如何发挥作用？ALK（间变性淋巴瘤激酶）基因在大脑发育中起重要作用，并对神经系统中的特定神经元发挥作用。ALK基因的突变可以在几种不同类型的细胞中发生，包括肺细胞，并且可以导致肿瘤的发展。ALK基因突变发生在3至7％的NSCLC5患者中。具有晚期ALK阳性NSCLC的患者通常对ALK抑制剂crizotinib具有高度响应。然而，几乎所有用克唑替尼治疗的患者都经

据临床研究，布吉替尼治疗ALK阳性服用克唑替尼出现疾病进展的患者，分为两组，都是每日服用一次布吉替尼(布吉他滨ap26113)，一组服用的剂量为90mg，另一组服用的剂量为第一周90mg，一周后加量为180mg。其中，90mg组的客观缓解率为45%，中位无进展生存期(PFS)为9.2个月;180mg组客观缓解率为52%，中位PFS为12.9个月。布加替尼90mg每天一次与布加替尼90mg增加到180mg每天一次对比：患者在服用布吉替尼小剂量调整到大剂量效果更明显。因此，美国FDA推荐上市的布吉替尼的标准剂量是90mg每天一次，观察一个星期，如果发现没有出现严重的副作用，

Baricitinib是一种选择性和可逆的Janus激酶1（JAK1）和2（JAK2）抑制剂。Janus激酶属于酪氨酸蛋白激酶家族，并且在促炎途径信号传导中起重要作用，其在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中经常过度激活。通过阻断JAK1 / 2的作用，baricitinib破坏了下游信号分子和促炎介质的激活。孟加拉巴瑞克替尼仿制药，碧康药厂类风湿性关节炎是一种进行性自身免疫疾病，通常与不适，可发性和关节损伤有关。在整个疾病进展过程中，该疾病可能进一步导致关节糜烂和畸形，导致过早死亡，功能障碍和生活质量下降。虽然有几种可用于治疗的改善疾病的抗风湿药

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，由免疫系统攻击人体自身组织引起。它的特征是炎症，疼痛，肿胀，僵硬，功能丧失和关节逐渐破坏。它可以影响任何关节，虽然它最常影响手腕和手指的关节，并且可以影响其他身体部位，如眼睛，嘴巴和肺部。类风湿性关节炎通常在中年开始，在老年人中最常见，女性多于男性。确定的疾病原因尚不清楚，但可以认为基因，环境和激素可能是导致疾病的原因。Baricitinib是Janus激酶抑制剂，其通过抑制选择性JAK1和JAK2酶的活性起作用，干扰JAK-STAT信号传导途径。细胞因子在调节细胞生长和免疫应答中起主要作用

上市前在日本实施的临床试验中，901例中的103例（11.4%）发生了临床检查值异常等不良反应。主要有低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。1、严重不良反应有可能引起低血糖（0.1-5%），因此，应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示，其它DPP-4抑制剂与磺酰脲类制剂联用时诱发了严重的低血糖症状，导致意识丧失，因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。此外，使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖，但与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。2、严重不良反应（同类药物）有可能引起急性胰腺炎，因此应充分

吃曲格列汀是前4-8周需要逐渐减少胰岛素用量，减少二甲双胍等药物用量，不可以直接停用。4-8周之后，如果餐后血糖可以减少到6以下，那么可以再进一步减少其他药物用量，有可能完全停掉其他药物。但是在使用曲格列汀的前四周时间，是不可能直接停用之前的药物的，以免造成高血糖或血糖波动。曲格列汀作为DPP-4抑制剂，是主要作用于DPP-4酵素的药品，副作用比较小，常见的副作用包括呕吐和拉肚子，基本没有非常严重的副作用。曲格列汀每周在相同的一天，早餐前30分钟服用，也就是广大糖友说的每周一片。但有一点需要强调的是，在刚刚开始使用

曲格列汀相比于传统治疗糖尿病的胰岛素、双胍类降糖药、磺脲类降糖药、拜糖平等药物，在用药的便利性和预防低血糖的效果上有明显优势：曲格列汀只需每周口服一粒即可，相比其他治疗方法更加便利。而目前同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，胰岛素则需要每天注射。曲格列汀有着明显的用药方便、无痛苦、降糖效果好的特点。因此曲格列汀的用药优势将为糖尿病患者提供更为便利的选择。由于曲格列汀对于肠促胰岛素（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP））的失活有长效的抑制作用，单次口服100mg曲格列汀，168小时后的血

　　通用名：乐伐替尼　　商品名：Lenvima　　英文名：Lenvatinib　　规格： 4mg/粒,10mg/粒　　储藏：低于30℃密封保存　　有效期：36个月　　适应症：　　1. 肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）患者；　　2. 分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者；　　3. 肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。　　用法用量：　　1. 甲状腺癌（DTC）：每日24mg，口服，每日一次；　　2. 肾细胞癌（RCC）：18mg仑伐替尼+5mg依维莫司，口服，每

　　2018年8月16日，美国食品和药物管理局批准了乐伐替尼lenvatinib胶囊（Lenvima）用于无法切除的肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。　　批准是基于一项国际性，多中心，随机，开放标签，非劣效性试验（REFLECT;
NCT01761266），该试验在954名既往未治疗，转移或不可切除的HCC患者中进行。患者随机接受（1：1）接受lenvatinib（基线体重≥60kg的患者每日一次口服12
mg，基线体重60 kg的患者每日口服8 mg）或索拉非尼（400每天口服两次）。继续治疗直至放射性疾病进展或不可接受的毒性。　　证明，lenvatinib在整体存活率（OS）方面不逊

　　乐伐替尼，是肝癌患者耳熟能详的靶向药。又被称为E7080（或7080），是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。　　PD-1联合乐伐替尼的治疗方案，早前已经公布过3份数据：　　用于晚期肾癌，30位患者，有效率83%，疾病控制率100%；　　用于晚期子宫内膜癌，23位患者，有效率48%，疾病控制率96%；　　用于跨癌种的13位患者，有效率54%，疾病控制率100%。　　正是凭借如此耀眼的临床试验数据，PD-1抗体K药联合乐伐替尼，已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。　　副作用方面，由于临床实

　　乐伐替尼拥有多靶点，治疗肾癌、甲状腺癌以及肝癌。除了多靶点之外，乐伐替尼的靶点更集中，抑制作用更强，也是乐伐替尼表现出来的成绩比多吉美要好很多的一个原因。　　乐伐替尼是日本卫材研究生产，国内已经批准上市，一盒价格为16800元，规格：30粒/盒，4mg/粒。按照正常剂量肝癌患者每月需2-3盒左右，甲状腺癌则需8盒左右，服用乐伐替尼每月费用高达13万之多，即使有赠药政策，其代价也不为不巨大。　　乐伐替尼注意事项：　　碧康制药生产的Lenvanix是仑伐替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿

　　FDA批准Lenvatinib与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者。　　该实验研究结果显示，研究结果显示，相比单药治疗，Lenvatinib+依维莫司组(n =
51)有更长的中位数PFS（14.6个月 vs 5.5个月），提高了近3倍！更长的中位数OS（25.5个月
vs 15.4个月）和更高的客观反应率（37% vs 6%）。　　副作用：联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。　　据了解，乐伐替尼仿制药4mg*30片一盒的在孟

　　患者服用曲格列汀后可逐渐减少二甲双胍的剂量。　　在疗效上曲格列汀与其他的降糖药物效果并没有太大的差异，将短效DPP-4抑制剂换成曲格列汀后，患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后两小时的血糖跟以前也差不多，并没有显著的升高，甚至还有些许降低。但是每周服用一次曲格列汀可以作为其他降糖药物如二甲双胍、瑞格列奈、格列吡嗪、阿卡波糖等的有效辅助和补充。尤其是对于每天服用的二甲双胍、格列吡嗪、格列本脲等胃肠道和肝肾副作用比较强的药物，可以在使用曲格列汀后逐渐减量直至完全停止使用。　　这个减量方案需要严格的遵照医生

　　上市前在日本实施的临床试验中，901例中的103例（11.4%）发生了临床检查值异常等不良反应。主要有低血糖、鼻咽炎、脂肪酶升高等。　　严重不良反应　　有可能引起低血糖（0.1-5%），因此，应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示，其它DPP-4抑制剂与磺酰脲类制剂联用时诱发了严重的低血糖症状，导致意识丧失，因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。此外，使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖，但与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。　　严重不良反应（同类药物）　　有可能引起急性胰腺

　　Zafatek由武田和Furiex研发，该药是一种超长效二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂，每周口服一次，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。据了解，二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是一类可通过提高机体自身能力控制血糖水平的新型2型糖尿病药物，可用作单药，也可与其它口服降糖药联用，其作用机制独特，具有不产生低血糖、不引起体重增加，以及副作用小等独特优势，同时引起胃肠道不良反应的发生率亦很低。　　曲格列汀对于餐前血糖的控制

　　曲格列汀的降糖原理是什么？　　在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。曲格列汀作为DPP-4抑制剂，用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。曲格列汀降糖的另外一个优势，就是不会造成低血糖。因为肠促胰素只有当人体进食血糖升高时才会产生，因此在正常血糖和低血糖时不会产生肠促胰素，此时

　　慎重给药群体（以下患者慎用）　　（1）中度肾功能损害患者　　（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者，与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道　　（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全有引发低血糖的风险　　（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态有引发低血糖的风险　　（5）激烈肌肉运动有引发低血糖的风险　　（6）饮酒过量者有引发低血糖的风险。　　曲格列汀的禁忌和注意事项　　第一，严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者，不可使用曲格列汀。是由于输液、胰岛素快速校正高血糖对于上述

　　碧康制药生产的Regonix是该药在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。产品符合欧洲药典和美国药典标准。　　碧康药厂40mg/28片一盒的瑞格非尼仿制药在孟加拉价格不到2000元。　　在一项涉及760例转移性结直肠癌患者的主要研究中，标准治疗后进展，Stivarga与安慰剂（虚拟治疗）进行比较，有效性的主要衡量指标是总生存期（患者的生存时间）。所有患者也接受了支持性护理，包括止痛药和感染治疗。该研究显示，Stivarga可提高生存率，治疗患者平均生存期为6.4个月，而安慰剂患者为5个月。　　Stivarga最

　　瑞戈非尼医保后单片(40mg/片)的价格是196元，一个月大概需要4*21片，一个月大概在17000元左右，不过由于政策、地区的不同很多地方的瑞戈非尼目前还没有降价，如果没有医保患者一个月的药费在3万左右。长期服用属于一笔不小的费用。　　瑞格非尼Regorafenib用法用量（仅供参考）:　　瑞格非尼是一种口服，每日一次的药丸。服用低脂肪（低于30％脂肪）的早餐。低脂早餐的例子包括：　　2片白色吐司，1汤匙低脂人造黄油和1汤匙果冻，8盎司脱脂牛奶（319卡路里和8.2克脂肪），或　　1杯麦片，8盎司脱脂牛奶，1片果冻吐司，苹果汁和1杯咖啡

　　III期RESORCE研究中，入组患者为经索拉非尼治疗后进展的肝细胞癌患者，使用瑞戈非尼治疗，结果显示，与使用安慰剂联合最佳治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期，瑞戈非尼组患者的中位总生存期为10.6个月，而安慰剂组则为7.8个月。　　瑞格非尼的常见副作用包括疼痛（包括胃肠和腹痛），手足皮肤反应，疲劳，腹泻，食欲减退，高血压，感染，发音困难，高胆红素血症，发热，粘膜炎，体重减轻，皮疹和恶心。瑞格非尼还伴有严重的风险，包括肝毒性，感染，出血，胃肠穿孔或瘘管，皮肤病毒性，高血压，心肌