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CDK4/6抑制剂有哪些已上市?除了乳腺癌,治疗其他实体瘤效裹好吗【海得康】

时间:2019-07-26     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  截止目前,欧美国家和中国香港澳门地区,已经上市了3个CDK4/6抑制剂,效果和副作用基本相当。这三个药物分别是:Palbociclib(中文名:帕博西林)、Ribociclib(中文名,瑞博西林)、Abemaciclib(翻译名:玻玛西林)。

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  三种药物均为口服的小分子靶向药,副作用主要是骨髓抑制(白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等)。具体的用法如下:

  帕博西林(Palbociclib):每天一次,一次125mg,连续吃3周,休息1周。

  瑞博西林(Ribociclib):每天一次,一次600mg,连续吃3周,休息1周。

  玻玛西林(Abemaciclib):每天两次,每次150mg,连续吃,每天同一时间服药。

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  CDK4/6抑制剂批准的适应症是什么?

  截止目前,上述3个药物批准的适应症,都是:晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者。CDK4/6抑制剂,与来曲唑或氟维司群联合,相比于单独使用来曲唑或氟维司群,不管是一线使用还是二线使用,无疾病进展生存期均可提升数倍。

  以较先上市的帕博西林为例,数个国际多中心三期临床试验显示:帕博西林联合来曲唑,相比于单用来曲唑,一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者,无疾病进展生存期翻倍(24.8个月  VS 10.3个月);二线使用的时候,帕博西林联合氟维司群,相比于单用氟维司群,无疾病进展生存期同样翻倍(9.2个月VS 3.8个月)。

  另外两个已经上市的药物,效果和帕博西林,基本相当。比如这一次正式上市的Abemaciclib,一线治疗,无疾病进展生存期也是翻倍的(28.2个月 vs  14.8个月)。

  除了乳腺癌,还有哪些病友可以考虑尝试CDK4/6抑制剂?

  除了乳腺癌,CDK4/6抑制剂在肺癌、肉瘤、脑瘤、淋巴瘤等其他肿瘤中,也有初步的不俗的表现。这些癌种的病友,在其他标准治疗失败、走投无路的时候,或许可以考虑尝试CDK4/6抑制剂。

  一项纳入了225名晚期难治性、至少对2种治疗方案失败的癌症患者的大型篮子试验,入组了47名乳腺癌患者、68名非小细胞肺癌患者、17名胶质瘤患者、26名恶性黑色素瘤患者、15名结直肠癌患者接受abemaciclib单药治疗。

  68名肺癌患者,疾病控制率为49%,绝大多数表现为疾病稳定,其中15名患者疾病稳定超过了半年,4名患者疾病稳定超过了1年。1名KRAS突变、1名CDKN2A缺失突变的病友,分别实现了部分缓解。

  此外,卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤以及恶性黑色瘤患者,也有不少取得了疾病稳定甚至部分缓解(1名恶性黑色素瘤、1名胶质母细胞瘤)。

  此外,一项纳入了30名携带CDK蛋白扩增的晚期脂肪肉瘤患者的二期临床试验提示:这类患者接受帕博西林治疗,疾病控制率为66%。

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