达拉非尼和曲美替尼治疗肺癌效果如何？曲美替尼副作用有哪些？何时在中国上市？

　　达拉非尼和曲美替尼靶向作用的对象分别是BRAF和MEK1/2，它们是RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族中两种不同的激酶。而此通路在多种癌症的发生发展过程中发挥重要作用，包括黑色素瘤和非小细胞肺癌。

       2017年6月，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。这次获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS1之后的第四个转移性非小细胞肺癌的基因组生物标志物。

　　上述批准是基于一项3组队列、多中心、非随机、开放二期研究的结果，这项研究纳入的是四期非小细胞肺癌患者，主要终点是客观缓解率。研究中，36名未接受过治疗的患者为一组，57名接受过治疗的患者为一组，两组患者每天服用150mg达拉非尼两次，2mg曲美替尼一次。中位随访时间为9个月时，第一组患者的客观缓解率为61.1％，其中有68％的患者疾病没有发生进展；第二组患者的客观缓解率为63％。研究还发现治疗后的缓解效果持久，中位缓解持续时间可达12.6个月。

　　2018年5月，获FDA批准治疗无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）且有BRAF V600E突变阳性的甲状腺未分化癌（ATC）患者。

　　【曲美替尼的副作用/不良反应】

　　(1)曲美替尼作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿.

　　(2)曲美替尼与达拉菲尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

　　2019年1月7日，CDE受理了达拉非尼、曲美替尼的上市申请，7月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办了诺华达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）第2个适应症的上市申请。截止目前并未完成批准，大陆暂未上市，也可以通过国内海外医疗服务机构进行就医购药。数据显示，中国有80%以上的肺癌为非小细胞肺癌，而所有的非小细胞肺癌患者中，又有1%-3%的患者存在BRAF V600突变，而这类患者此前主要靠化疗。希望曲美替尼尽快在中国大陆获批，帮助这部分患者。

　　据海得康医学顾问了解到，曲美替尼需要冷链运输，患者需亲自去澳门就医购买，在医生指导下用药。如果患者需要用药，可以咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，微信号：15600654560。