乳腺癌靶向药有哪些类型？乳腺癌靶向药仿制药价格大盘点【海得康出国看病】

　　乳腺癌是全世界女性最常见恶性肿瘤，发病率逐年上升，且有年轻化趋势，病死率居女性恶性肿瘤首位，为提高患者生存率及生活质量，我们要寻求新的治疗方法以降低乳腺癌复发率。

　　靶向治疗作为继手术、放疗、化疗传统治疗手段之外的一种全新治疗方法，有特异性强、疗效显著、副反应小等优点。目前乳腺癌靶向治疗所针对靶点通路主要有HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。

　　HER-2靶点药物

　　人类表皮生长因子受体2（HER-2）在正常组织中不表达，但在肿瘤组织中过表达。20%~30%的乳腺癌患者发现HER-2基因过表达，其高表达与乳腺肿瘤的发生、发展、预后和转移密切相关，且该类乳腺癌侵袭性强，预后差。抗HER-2靶向药物出现后改善了乳腺癌患者的预后，靶向HER2的药物主要分3大类：

　　1、单克隆抗体包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗。

　　2、小分子酪氨酸激酶抑制剂代表为拉帕替尼。

　　3、单克隆抗体和化疗药的偶联体，代表药物为抗体偶联药物曲妥珠单抗（TDM1）。

　　曲妥珠单抗（trastuzumab）是首个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。1998年FDA批准上市。曲妥珠单抗在乳腺癌辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗方面均占主导地位。研究表明曲妥珠单抗辅助治疗1年，可使乳腺癌复发相对风险降低46%~52%，死亡相对风险降低33%。联合化疗可显著改善新辅助治疗的病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）和疾病无进展生存期（PFS）。但需注意曲妥珠单抗的心脏毒性。

　　帕妥珠单抗（pertuzumab）是第2个针对HER-2靶标的重组人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅱ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。联合曲妥珠单抗可治疗曲妥珠单抗单药治疗失败的转移性乳腺癌患者，且能够改善患者的临床缓解率。2014年英国癌症协会决定将曲妥珠单抗、多西他赛、帕妥珠单抗作为治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的标准方案。帕妥珠单抗单药使用对于心脏具有毒性作用，但这种副作用要远小于曲妥珠单抗。

　　拉帕替尼（lapatinib）是喹唑啉衍生物，一种口服新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于EGFR和HER-2两个靶点。拉帕替尼口服耐受性好，能够透过血脑屏障，联合化疗对于乳腺癌脑转移患者疗效较好。目前拉帕替尼主要应用于曾接受过化疗和曲妥珠单抗治疗的HER-2过表达患者的二线治疗。研究显示，联合曲妥珠单抗和拉帕替尼这两种靶向药物治疗一线治疗后进展的HER-2阳性乳腺癌患者效果优于单独使用拉帕替尼，其主要表现在PFS明显延长，临床获益率明显提高，总生存（OS）有明显改善的趋势。拉帕替尼也表现出了心脏毒性，但与曲妥珠单抗相比毒性较轻。

　　T-DM1是曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1偶连在一起的一种新型HER-2靶向治疗药物。它不仅具有曲妥珠单抗的靶向治疗作用及细胞毒物的抗肿瘤作用，更能促进细胞毒性药物与HER-2表面受体结合，增强对肿瘤细胞的杀伤力，降低不良反应。T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长mPFS和OS。目前临床上T-DM1已经取代拉帕替尼成为HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗失败的二线标准治疗。

　　来那替尼（neratinib）是针对HER-2和HER-1多靶点不可逆性的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。使用曲妥珠单抗耐药的HER-2阳性患者在选用来那替尼治疗后，依然取得良好治疗效果。对曲妥珠单抗敏感以及耐药的患者，选择曲妥珠单抗和来那替尼联合治疗方案可能会比单药治疗方案更有效。

　　CDK4/6抑制剂

　　周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）是一类丝氨酸（Ser）/苏氨酸（Thr）激酶，通过与细胞周期素D结合，调节细胞由G1期向S期转换。

　　帕博西林（palbociclib）是一种CDK4/6抑制剂，能够抑制CDK4/6，阻断肿瘤细胞增殖。Ⅱ期研究显示，帕博西林联合来曲唑对比单药来曲唑一线治疗绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，PFS显著获益（20.2月vs.10.2月，P＜0.001）。2015年2月FDA加速批准帕博西林联合来曲唑作为初始方案治疗绝经后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。后又批准联合氟维司群治疗方案。

　　BRCA1/2突变的PARP抑制剂

　　聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）通过影响DNA损伤修复，造成DNA损伤累积，最终诱导肿瘤细胞凋亡。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，由于BRCA1/2常缺陷或突变，PARP抑制剂（PARPI）能抑制BRCA1/2介导的同源重组DNA修复，达到促进肿瘤细胞凋亡的目的，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类化疗药物的疗效。

　　奥拉帕尼（olaparib）作为PARP抑制剂的代表正在进行相关的临床试验。

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　　服务的主要疾病领域包括肝病、肿瘤、重症、试管婴儿、第三方辅助生育等。帮助中国患者了解国际新药动态，选择更新更有效的治疗药物和治疗手段。

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