FDA优先审查Revumenib治疗复发/难治性KMT2A重排急性白血病的新药申请

　　Syndax Pharmaceuticals最近发布新闻稿宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已对revumenib的新药申请（NDA）进行了优先审查。Revumenib是一种首创的Menin抑制剂，旨在治疗携带KMT2A重排的复发/难治性急性白血病成人和儿童患者。

　　支持这一NDA的数据来自2期临床试验AUGMENT-101（NCT04065399），该研究评估了revumenib对复发/难治性KMT2A重排急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗效果。在2023年美国血液学会（ASH）年会暨博览会上，研究人员公布了这项研究的最新发现。

　　中期分析结果显示，23%（n=13/57；95%CI，12.7%-35.8%；P=0.0036）的患者达到了完全缓解（CR）或部分血液学恢复的CR（CRh）。具体来说，成人患者的CR或CRh率为23%（n=10/44；95%CI，11.5%-37.8%），而儿科患者的CR或CRh率为23%（n=3/13；95%CI，5.0%-53.8%）。CR/CRh的中位持续时间为6.4个月（95%CI，3.4个月-未达到[NR]），截至2023年7月24日的数据截止日期，46%（n=6/13）的患者仍持续缓解中。

　　在可评估疗效的患者中，总体缓解率（ORR）为63%（n=36/57；95%CI，49.3%-75.6%），而治疗的综合缓解率（CRc）为44%（n=25/57）。在具有可评估的微小残留病（MRD）状态的患者中，68%的MRD呈阴性（n=15/22）。此外，截至数据截止时，患者的中位总生存期（OS）为8.0个月（95%CI，4.1-10.9个月）。

　　在治疗相关不良反应（TRAE）方面，9%（n=8/94）和6%（n=6/94）的患者分别因不良反应而减少剂量和停止治疗。常见的任何级别TRAE包括恶心（28%）、分化综合征（27%）和QTc延长（23%）。总体而言，研究人员报告称revumenib在AUGMENT-101试验中的安全性与之前的研究报告相似。

　　在AUGMENT-101试验的第2期部分中，除了评估revumenib对复发/难治性KMT2A重排AML和ALL患者的疗效外，还正在评估该药物对复发/难治性NPM1突变AML患者的治疗效果。预计这部分患者的入组工作最迟将于2024年第二季度初完成。该试验的主要终点包括CR/CRh率、缓解持续时间和OS等次要终点。

　　值得注意的是，FDA此前已于2022年12月授予revumenib治疗KMT2A重排急性白血病“突破性疗法”称号。这一称号的支持数据同样来自AUGMENT-101试验。如果获得批准，revumenib有望为这类难以治疗的患者群体提供新的治疗选择。