RET融合导致的原发灶不明纵隔癌患者通过RET抑制获得持久缓解

　　虽然RET重排在甲状腺癌（TC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中较为罕见，但选择性RET抑制剂在下一代测序（NGS）的应用中已显示出对这类融合的治疗前景。然而，由于这种重排的罕见性，对于某些肿瘤类型，尤其是原发灶不明的癌症，相关数据仍然有限。

　　以下是一个真实的临床案例：一名65岁女性患者，无既往恶性肿瘤、吸烟或辐射暴露史，被诊断为原发灶不明的前纵隔恶性肿瘤，且已转移至锁骨上淋巴结。经过纵隔核心活检，发现为低分化癌，而甲状腺活检则显示出不确定意义的异型性（Bethesda III）。PD-L1免疫组织化学检查结果为阳性（90%）。液体NGS检测揭示TP53和TERT启动子（c.-124C>T）发生突变，以及存在CCDC6-RET融合。这一遗传特征与间变性TC和NSCLC相似，尽管与胸腺原发性和低分化TC仍存在一定差异。

　　患者初始接受塞普替尼（selpercatinib）治疗，但因血小板减少和高血压，仅在治疗3周后便停药。减少剂量后，患者出现转氨酶升高，因此将治疗药物更改为普拉替尼（pralsetinib）。脑部MRI检查发现颞叶存在非增强信号异常，经活检证实为胶质母细胞瘤（GBM），该肿瘤具有TERT启动子c.-124C>T突变和FGFR3-TACC3融合（通过NGS检测）。在辅助放化疗治疗GBM期间，普拉替尼治疗暂停。之后因肺炎（已用类固醇缓解）再次停用普拉替尼4周，随后以减少的剂量重新开始治疗。尽管治疗期间多次中断，但患者的纵隔肿瘤质量持续稳定减少，RET抑制治疗至今已持续15个月。

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