间变性淋巴瘤激酶抑制剂在成人神经母细胞瘤治疗中的应用

　　成人发病的神经母细胞瘤（AON）与儿童发病的神经母细胞瘤在生物学特性和临床表现上存在显著差异。由于成人患者对于小儿神经母细胞瘤（NB）的标准强化多模式治疗的耐受性较差，因此神经母细胞瘤的治疗颇具挑战性。研究发现，神经母细胞瘤中存在大量的体细胞突变，其中包括间变性淋巴瘤激酶（ALK），该激酶被视为NB的致癌驱动因素。基于此，ALK抑制剂（ALKis）在治疗中具有潜在的应用价值。本研究旨在探讨它们在神经母细胞瘤治疗中的实际应用效果。

　　本研究共纳入15名ALK突变的神经母细胞瘤患者，中位年龄为34岁（范围16-71岁），他们接受了美国食品和药物管理局批准的ALKi治疗。初始治疗时，7名患者使用洛拉替尼，5名患者使用克唑替尼，3名患者使用阿来替尼。由于疾病进展或对某种药物无法耐受，7名患者后续接受了多种ALK治疗。

　　治疗过程中，所有患者均出现了2级或以上的不良事件（AE）。其中，克唑替尼和阿来替尼主要与胃肠道AE相关，而洛拉替尼则主要与神经系统AE、体重增加和高脂血症相关。这些AE导致部分患者需要减少ALKi剂量或停药。在使用克唑替尼（n=5）、塞瑞替尼、阿来替尼或布格替尼（各n=1）的患者中，未观察到明显的缓解。然而，在接受洛拉替尼治疗的13名患者中，4名患者获得完全缓解，5名患者获得部分缓解（主要缓解率为69%），且所有患者均保持了疾病的稳定。所有疾病分区均对治疗有反应，其中两名L2患者观察到了完全的代谢反应。在洛拉替尼治疗后，13名患者中有10名在中位时间为19个月（范围6-50个月）内保持了无进展状态。3名患者出现疾病进展，其中2名患者接受了剂量减少的治疗。从首次使用ALKi开始，患者的中位生存期为43±26个月。

　　综上所述，ALK抑制剂，特别是洛拉替尼，在成人神经母细胞瘤的治疗中展现出了有效的治疗效果。然而，需要注意的是，不良事件导致的剂量减少在临床实践中较为常见。

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