Glecaprevir 和 Pibrentasvir 对经NS5A抑制剂加索磷布韦治疗失败的基因1型丙型肝炎病毒感染患者的治疗效果

　　对于丙型肝炎病毒(HCV)感染且经索磷布韦联合NS5A抑制剂治疗失败的患者而言，后续治疗策略相对有限。近期，有关glecaprevir/pibrentasvir (G/P) 组合疗法对此类患者的疗效数据逐渐浮现。为了深入探究，我们针对基因1型HCV感染，并且索磷布韦和NS5A抑制剂治疗无效的患者，开展了为期12周和16周的G/P（可联合或不联合利巴韦林）治疗的安全性与有效性随机试验。

　　我们进行了一项3b期开放标签研究，研究对象为之前已经接受过索磷布韦加NS5A抑制剂治疗的慢性HCV基因型1感染的患者。无肝硬化的患者被随机分入两组：A组接受G/P治疗12周（n=78），B组治疗16周（n=49）。代偿性肝硬化患者也被随机分组：C组接受G/P联合利巴韦林治疗12周（n=21），D组仅接受G/P治疗16周（n=29）。研究的主要终点为治疗后12周是否出现持续的病毒学应答。为了解与耐药性相关的变异，我们对基线和治疗失败时收集的样本进行了测序，特别关注NS3和NS5A区域。

　　在参与试验的177例患者中，81%为男性，79%感染了HCV基因1a型，44%为黑人。A、B、C、D四组在治疗后12周出现持续病毒学应答的患者比例分别为90%、94%、86%和97%。在13例（7.3%）治疗失败的HCV基因型1a感染患者中，A组占6例（7.9%），B组3例（6.1%），C组3例（6.1%），D组1例（3.4%）。大多数患者在NS5A区域存在基线耐药相关变异。在9名和10名治疗失败的患者中，分别观察到了与治疗相关的NS3和NS5A耐药相关变异。总体而言，G/P的耐受性良好。虽然利巴韦林增加了不良事件，但并未提高治疗效果。

　　通过这项针对既往索非布韦加NS5A抑制剂治疗失败的慢性HCV基因型1感染患者的随机研究，我们发现G/P治疗16周能够在超过90%的患者中（包括代偿性肝硬化患者）实现治疗后12周的持续病毒学应答。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】