索磷布韦-维帕他韦对初治慢性丙型肝炎病毒感染患者（以基因型4非a/d亚型为主）的安全性与有效性评估

　　丙型肝炎病毒（HCV）基因型4，尤其是其非a/d亚型，在撒哈拉以南非洲地区广泛流行，且部分亚型常携带与耐药性相关的变异，这可能增加常规直接作用抗病毒药物的治疗失败风险。体外研究已证实，NS5A抑制剂维帕他韦对这类耐药病毒株有效，但其在临床上的确切疗效，特别是针对撒哈拉以南非洲地区的基因型4非a/d亚型，尚需进一步验证。本研究旨在评估索磷布韦-维帕他韦组合疗法在未经直接抗病毒治疗的成人慢性丙型肝炎患者（主要为基因型4非a/d亚型）中的安全性和有效性。

　　本单臂前瞻性研究纳入了年龄≥18岁、慢性丙型肝炎RNA滴度≥1000 IU/mL的成人患者。患者来自各慢性丙型肝炎治疗项目合作医院，并在研究中心进行资格评估。排除标准包括失代偿性肝病和乙型肝炎病毒合并感染。患者接受为期12周的索磷布韦（400毫克/日）和维帕他韦（100毫克/日）口服固定剂量组合治疗。主要终点为意向治疗人群中治疗结束后12周（SVR12）的持续病毒学应答率。所有患者在基线时进行NS5A和NS5B基因病毒测序，SVR12未达标的患者在第24周随访时再次测序。

　　共61名患者纳入研究，中位基线HCV载量为5.7 log₁₀IU/mL（范围5.2-6.2）。基因型分布以4k（28例[46%]）为主，其次是4r（11例[18%]）、4v（8例[13%]）等。55个成功测序的HCV分离株中，全部至少携带两个NS5A耐药性相关变异。研究结果显示，59名患者（97%[95%CI 89-99]）达到SVR12。18名患者（30%）出现3级不良事件（其中12名[20%]为高血压），无4级不良事件发生。4名患者（7%）经历严重不良事件，包括哮喘恶化、脓肿、子宫肌瘤和机动车事故相关骨盆骨折各1例，均与研究药物无关，且无一例因不良事件停药。

　　为期12周的索磷布韦-维帕他韦组合疗法在治疗初治慢性丙型肝炎病毒感染患者（特别是基因型4非a/d亚型）中表现出良好的安全性和有效性。在基因型4非a/d亚型高流行的地区，该方案可作为有效的治疗选择。

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