奎扎替尼Quizartinib口服片剂的副作用

　　警告：

　　奎扎替尼（Quizartinib）可能会引发QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。此药物会以剂量和浓度相关的方式影响QT间期。在开始使用奎扎替尼之前，应定期检查并纠正低钾血症或低镁血症。在治疗的各个阶段，包括基线、诱导、巩固和维持治疗期间，应定期进行心电图监测QTc。已有接受奎扎替尼治疗的患者出现尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停的案例。患有严重低钾血症、严重低镁血症或长QT综合征的患者禁止使用奎扎替尼。如果通过Fridericia公式校正的QT间期(QTcF)大于450毫秒，则不应开始奎扎替尼治疗或增加其剂量。若需同时使用其他已知可延长QT间期的药物，应更频繁地监测心电图。当与强效CYP3A抑制剂同时使用时，应减少奎扎替尼的剂量，因为这类抑制剂可能会增加奎扎替尼的暴露。

　　超过 20% 的患者最常见的不良反应包括实验室异常：中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症、腹泻、粘膜炎、恶心、腹痛、败血症、头痛、呕吐和上呼吸道感染。

　　常见不良反应：

　　· 实验室异常：中性粒细胞减少症/发热性中性粒细胞减少症等。

　　· 心血管系统：心电图QT延长、尖端扭转型室性心动过速等严重心脏事件。

　　· 胃肠道：腹泻、粘膜炎、恶心、腹痛等。

　　· 泌尿生殖系统：可能出现由粘膜炎引起的阴道溃疡。

　　· 血液学异常：淋巴细胞减少、白蛋白减少等。

　　· 代谢异常：钾、磷、镁等电解质减少。

　　· 神经系统：头痛等，偶有致命性脑水肿、脑梗塞等严重事件。

　　· 眼部刺激：包括干眼、眼部炎症等。

　　· 其他不良反应：分化综合征、各种感染和败血症等。

　　此外，还可能出现失眠、上呼吸道感染、鼻出血以及肝毒性等不良反应。

　　请注意，这些不良反应并非全部，患者在用药过程中应密切关注身体状况，并及时与医生沟通。如果出现任何严重不适，应立即就医。

　　心血管系统：

　　心电图QT间期延长（14%），基线QTcF增加超过60毫秒（10%）。此外，还观察到QTcF大于500毫秒的情况，以及尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停、心室颤动、致命性心室功能障碍和致命性心脏骤停等严重心血管事件。

　　胃肠道反应：

　　腹泻是常见的反应，包括结肠炎、肠炎等各类肠道炎症（42%）。粘膜炎也频繁出现，其症状包括肛门炎症、溃疡，以及口腔、喉部、食管和直肠等多个部位的不适和炎症。其他常见的胃肠道反应包括恶心（34%）、腹痛（30%）、呕吐（25%）和消化不良（11%）。

　　泌尿生殖系统：

　　部分患者出现由粘膜炎引起的阴道溃疡。

　　血液学异常：

　　淋巴细胞减少（60%）、白蛋白减少（53%）较为常见，同时还观察到发热性中性粒细胞减少症（包括致命案例，44%）、中性粒细胞减少症（29%）、血小板减少症（18%）、贫血（11%）、骨髓抑制，以及急性发热性中性粒细胞性皮肤病（3%）。值得注意的是，8%的患者在第一个诱导周期的第42天后出现明显的血小板减少症或中性粒细胞减少症，但这些患者并未表现出活动性白血病的症状。

　　新陈代谢异常：

　　电解质失衡是常见的新陈代谢异常，包括钾减少（59%）、磷减少（52%）、碱性磷酸酶减少（51%）、镁减少（44%）和钙减少（33%）。同时，也观察到肌酐磷酸激酶增加（26%）、钾增加（15%）、镁增加（14%）、钠增加（13%）以及食欲下降（17%）。

　　神经系统反应：

　　头痛是最常见的神经系统反应（28%），但也有报道出现致命性脑水肿和致命性脑梗塞的严重案例。

　　眼部刺激：

　　包括干眼、眼部炎症、眼刺激、眼痛、眼部瘙痒、眼内异物感、角膜炎和溃疡性角膜炎等症状（11%）。

　　其他不良反应：

　　还包括分化综合征（5%）、败血症（30%）、真菌感染（16%）、疱疹病毒感染（14%）以及所有类型的致命不良反应（高达10%）。其中，败血症、真菌感染和疱疹病毒感染涵盖了多种具体的病症表现。

　　精神科症状：

　　部分患者报告出现失眠症状（14%）。

　　呼吸系统反应：

　　上呼吸道感染是最常见的呼吸系统反应（21%），同时也有鼻出血（15%）、致命的急性呼吸窘迫综合征和致命的肺栓塞等严重病例报道。

　　肝毒性表现：

　　高转氨酶血症是肝毒性的主要表现，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等各类肝酶的升高（19%）。

　　急性髓系白血病的常用成人剂量

　　推荐疗程：

　　· 诱导：最多 (2) 个周期的 奎扎替尼Quizartinib 与阿糖胞苷和蒽环类药物联合治疗

　　· 巩固治疗：最多 (4) 个周期的 奎扎替尼Quizartinib 联合高剂量阿糖胞苷巩固治疗

　　· 维持治疗：最多 (36) 个周期的 奎扎替尼Quizartinib 作为维持治疗或直至疾病进展或出现不可接受的毒性

　　推荐剂量：

　　诱导：

　　· 第 8 天开始（7+3 方案）：每天口服一次 35.4 mg

　　· 持续时间：每个 28 天周期两周（第 8 至 21 天）

　　· 第 6 天开始（5+2 方案作为第二个诱导周期）：口服 35.4 mg，每天一次

　　· 持续时间：每个 28 天周期为期两周（第 6 天至第 19 天）

　　合并：

　　· 从第 6 天开始：口服 35.4 毫克，每天一次

　　· 持续时间：每个 28 天周期为期两周（第 6 天至第 19 天）

　　维持：

　　在血细胞计数恢复后巩固化疗后开始维持：

　　· 中性粒细胞绝对计数大于 500/mm3，血小板计数大于 50,000/mm3

　　第一周期：

　　· 第 1 天至第 14 天：如果 QTcF 450 ms 或更少，每天口服一次 26.5 mg

　　· 第 15 天：如果 QTcF 为 450 毫秒或更少，则将剂量增加至 53 mg，每天口服一次；如果在诱导或巩固期间观察到 QTcF 大于 500 ms，则继续每天口服 26.5 mg 一次

　　· 持续时间：每天一次，周期之间不间断，最多 36 个周期

　　注意事项：

　　· 仅当 QTcF 等于或小于 450 毫秒时才开始（或逐步增加）给药

　　· 如果 QTcF 升高超过 450 毫秒，则在治疗期间调整剂量。

　　· 治疗前和治疗期间纠正电解质异常（低钾血症和低镁血症）。

　　· 在基线时进行心电图检查，然后在诱导和巩固期间每周进行一次心电图检查；在维护期间的第一个月每周进行一次监测，此后定期进行监测。

　　· 需要造血干细胞移植的患者在开始预处理方案前7天停止治疗。

　　用途：与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导以及阿糖胞苷巩固联合使用，并作为巩固化疗后的维持单药治疗，用于治疗新诊断的 FLT3 内部串联重复 (ITD) 阳性的急性髓系白血病 (AML) 成人患者通过 FDA 批准的测试检测到。

　　· 局限性：不适合作为同种异体造血干细胞移植后的单一维持治疗。

　　· 该药物应作为标准阿糖胞苷和蒽环类诱导以及阿糖胞苷巩固联合治疗的一部分，以及作为巩固化疗后的维持单药治疗的一部分。异体造血干细胞移植后不要作为维持单一疗法施用。

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　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。