ALK+非小细胞肺癌患者的三线治疗模式与效果真实观察

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被确立为晚期ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线和二线治疗手段。本研究旨在对比分析接受三线ALK TKI治疗与接受非ALK靶向治疗的患者疗效。

　　在我们的研究中，接受三线ALK TKI治疗的患者有85例（组A），而接受非TKI治疗的患者有43例（组B）。大多数患者在一线治疗时使用了克唑替尼（组A/组B：64%/60%），二线治疗时则选用了阿来替尼（36%/30%）、塞瑞替尼（24%/19%）或洛拉替尼Lorlatinib（15%/30%）。对于三线治疗，组A中常见的选择是洛拉替尼Lorlatinib或阿来替尼（41%/33%），而组B则更倾向于免疫治疗、化疗或化疗联合免疫治疗（30%/28%/21%）。

　　通过对比分析，我们发现组A相较于组B，在一线治疗和二线治疗中，治疗持续时间（TTD）均显著延长（一线风险比[HR] 0.62，95%置信区间[CI] 0.41-0.93；p=0.020；二线HR 0.50，95% CI 0.33-0.75；p<0.001）。同时，从开始治疗起的总生存期（OS）也明显更长（一线HR 0.32，95% CI 0.19-0.54；p<0.001；二线HR 0.40，95% CI 0.24-0.66；p<0.001）。针对三线治疗，组A的中位TTD为6.2个月，而组B仅为2.4个月（HR 0.61，95% CI 0.37-1.00；p=0.049）。相应地，组A的中位OS达到了17.6个月，远高于组B的6.5个月（HR 0.57，95% CI 0.33-0.98；p=0.042）。

　　研究结果显示，接受三线非ALK定向治疗的患者在之前的TKI治疗中反应不佳。而那些在既往ALK TKI治疗中持续时间较长的患者，似乎更能从三线ALK TKI治疗中获益。这为我们进一步优化ALK+ NSCLC患者的治疗策略提供了重要参考。

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